华法林是临床长期抗凝治疗患者的最常用药物，包括静脉血栓栓塞性疾病(VTE)的一级和二级预防、心房颤动(房颤)血栓栓塞的预防、瓣膜病、人工瓣膜置换术和心腔内血栓形成等。导致华法林临床治疗率较低的原因有：治疗窗窄、剂量变异性大、与其他药物及食物相互作用、需要实验室监测等。
1、华法林的剂量和调整
华法林治疗窗窄，其有效性和安全性同抗凝效应密切相关，个体差异很大,临床应用时需监测凝血酶原时间（PT），华法林抗凝强度的评价采用INR值。华法林最佳的抗凝强度为INR2.0～3.0，此时出血和血栓栓塞的危险均最低。大规模的病例对照研究提示INR<2.0时房颤并发卒中的危险明显增加。患者出院后应定期复查PT及INR，以调整华法林服用剂量。一般出院后第一个月内每周复查一次，第2个月每2周复查一次，第3个月起如PT值稳定，则每月复查一次。如遇PT值不稳而调整抗凝药剂量，应视具体情况随时抽血复查。
2、影响华法林作用的因素
（1）遗传因素
达到同一水平，白种人和中国人需要的华法林剂量明显不同。国内外均有 大量研究发现编码细胞色素和维生素还原酶复合体亚单位某些位点的多态性与华法林剂量相关。
（2）环境因素
药物、饮食、各种疾病状态均可改变华法林的药效，因此服用华法林的患 者在加用或停用任何药物包括中药时应加强监测 。与华法林相互作用的药物种类非常多，如：一些广谱抗生素、抗心律失常药、口服降糖药、胃酸分泌抑制剂、非甾体抗炎药等；某些中草药也具有增强华法林抗凝作用，如丹参、当归、红花等，而西洋参、人参、枸杞等可减弱华法林的抗凝作用。
不宜与华法林同服的食物主要有多吃肉皮类食物，如肉皮、鸡鸭皮等，此类食物易增加血液黏度。由于华法林是通过干扰维生素K依赖的凝血因子而发挥抗凝作用的，因此饮食摄入的维生素K的量会影响抗凝效果。维生素K减少时患者INR值会升高，反之患者INR值会降低。应告知患者注意富含维生素K的食物种类不要长期大量食用某一种维生素K含量过多的绿叶蔬菜、动物肝脏、绿茶等也可降低抗凝作用。
（3）疾病因素
影响华法林作用的疾病包括：长期腹泻或呕吐、缺氧状态、化疗、发热和 甲状腺功能尤进等，最重要的是肝功能异常，慢性肾功能不全时华法林的剂量 需求也会降低。
3、国际标准化比值(INR)异常升高或出血时的处理
（1）INR＞3.0-4.5(无出血并发症)，适当降低华法林剂量(5％-20％)或停服1次，1-2d后复查INR。当INR恢复到目标值以内后调整华法林剂量并重新开始治疗，或加强监测INR是否能恢复到治疗水平，同时寻找可能使INR升高的因素。
（2）INR＞4.5-＜10.0(无出血并发症)，停用华法林，肌内注射维生素K1(1.0-2.5 mg)，6-12h后复查INR。INR＜3后重新以小剂量华法林开始治疗。
（3）INR≥10.0(无出血并发症)，停用华法林，肌内注射维生素K1(5mg)，6-12h后复查INR。INR＜3后重新以小剂量华法林开始治疗。若患者具有出血高危因素，可考虑输注新鲜冰冻血浆、凝血酶原浓缩物或重组凝血因子Ⅶa。
（4）严重出血(无论INR水平如何)，停用华法林，肌内注射维生素K1(5mg)，输注新鲜冰冻血浆、凝血酶原浓缩物或重组凝血因子VIIa，随时监测INR。病情稳定后需要重新评估应用华法林治疗的必要性。
文/药学部 赵婷
编辑、排版/妮璐
