【奥·大讲堂】“神奇药物”阿司匹林（二）——阿司匹林的作用机制

作为药品，阿司匹林的分子结构非常简单：

结构图中的红框部分是乙酰基，这部分结构被加入到阿司匹林中，目的是为了保护胃黏膜，中和水杨酸，提高阿司匹林的性能。

目前能了解到的阿司匹林的作用，主要归功于约翰·韦恩教授和普利斯希拉·派普尔教授这两位科学家，他们的重大发现，让韦恩教授获得了诺贝尔医学和生物学奖。韦恩和派普尔的突破性发现是，如果阿司匹林作用于活体组织，能够抑制前列腺素的释放。

前列腺素是来源于人体脂肪酸的一组化合物

它们可以在人体中大多数组织和器官中产生

一些功能是对人体有益并起保护作用的，比如调节肾脏功能、保护胃黏膜等。另一些作用就没那么可爱了，前列腺素会导致支气管哮喘、炎症以及疼痛。

当发生感染时，前列腺素会让体温升高，让神经细胞对疼痛很敏感。

韦恩和派普尔发现前列腺素引起的疼痛和炎症可以被阿司匹林阻断，才正式拉开了阿司匹林作用效果的科学研究序幕。

当身体发生外伤或感染时，细胞受到损害，这时细胞会进行自我修复，释放出花生四烯酸来修补细胞膜的破损部位。一种叫做COX的物质将花生四烯酸转变为前列腺素，帮助外伤部位愈合。

目前已知的COX共有三种：

COX-1——以低水平状态遍布全身，它的主要作用是提供少量的前列腺素维持正常的身体机能，保护胃黏膜免受胃酸的损害。

COX-2——在发生感染或细胞损伤后被激活，促进炎症反应，升高体温引起发热，让神经细胞对疼痛变得敏感。

COX-3——功能尚未完全明确，它出现在大脑，可能与头痛相关。

简单来说，可以把COX上的受体位点看做一把锁，而花生四烯酸就是让COX转换成前列腺素的钥匙，当阿司匹林出现后，它的乙酰基团封闭了这把锁，这样花生四烯酸就不能插入，这就意味着不能发生反应，也就没办法产生前列腺素了。

阿司匹林能够抑制COX-1与COX-2的功能，这带来了阿司匹林的作用，但也带来了它的副作用。阿司匹林的大多数益处来自于它对COX-2的抑制，副作用则是对COX-1带来的灭活。

当身体组织出现损伤、疾病和感染时，COX-2开始启动。

COX-1可以让人体保持有益前列腺素的水平

但阿司匹林开始抑制这种水平时

就会对服药者产生一些副作用：

1.服用阿司匹林后最常见的不适反应用是胃刺激症状，这与胃分泌出的有助食物消化的盐酸有关，这是一种强酸。在正常情况下，胃粘膜会被一层碳酸氢盐的粘液保护起来，这层粘液的产生是由于COX-1在活化时产生的前列腺素的刺激而出现的，当COX-1减少时，保护膜破裂，胃部就会开始出现炎症、溃疡或者出血。

2.对平滑肌的控制产生影响，有可能出现支气管痉挛，导致哮喘和呼吸困难。

3.肾脏组织可能受到影响，导致功能下降、尿液减少，从而引发肾脏疾病。

4.引发出血倾向。

这是由于阿司匹林影响了血液中血小板上的COX-1，血小板是最小的血细胞，它的作用是当组织损伤时聚集在一起形成血栓，封闭血管。血小板的COX-1负责将前列腺转化为促凝血素-2，让血小板的黏附性增强。

当COX-1受到阿司匹林的抑制时，血小板的黏附性开始降低，伤口不易愈合，人体就会容易出现淤青和出血现象。（但从另一方面来说，这种作用也会减少心脑血管血栓的形成，降低心脏病或中风的风险。）

虽然我们知道了阿司匹林如何阻断不同的COX酶，但它在长期的应用中的作用机制还不能完全清楚。阿司匹林在预防重大疾病方面的作用机制，似乎不同于标准剂量的减轻疼痛、炎症和发热等效果，很明显，阿司匹林的秘密还没有被完全解开，诺贝尔奖在等待着揭开阿司匹林秘密的人。

文字资料来源：《1天1片阿司匹林》（凯思·苏特 著）