牛黄解毒片是许多家庭常备的「祛火药」，很多人是牙龈肿痛、口舌生疮、脸上长痘痘都会来几片……甚至有些女孩子更是把它作为「逢便秘必服药」。
牛黄解毒片虽能清热解毒，但也不是“想吃就吃”的，它有一定的适用证，使用不当便会引起严重的不良反应，那到底牛黄解毒片的“毒性”是什么呢？
患者张女士，公司职员，全身皮肤发黑、疲乏无力、腹胀、腹腔大量积液，尿砷超过人体正常范围50倍。经反复询问，患者长期被习惯性便秘困扰，4年来平均每周服用2盒牛黄解毒片，超过规定用量2倍。
一、雄黄是牛黄解毒片安全问题的祸首
《中国药典》里面写到的牛黄解毒片处方如下：1500片牛黄解毒片由人工牛黄5g、雄黄50g、石膏200g、大黄200g、黄芩150g、桔梗100g、冰片25g和甘草50g制成。
雄黄主要成分是硫化砷，遇热易分解氧化，变成三氧化二砷（砒霜）。如果从药物中一天口服大约10毫克硫化砷，即可导致慢性砷中毒。砷是原浆毒, 对体内酶蛋白的巯基具有特殊的亲合力, 使酶失去活性, 影响细胞正常代谢, 导致细胞死亡, 因而引起神经系统及其他系统的功能与器质性病变。
这里又要说一句，离开剂量谈药性都是耍流氓。一头牛，你给它放在地里，就是为人民服务的好帮手，要是给它放在瓷器店里，保准给你闯祸。砷化物是毒，但也可救人，白血病MICM分型中的M3的靶向药物就是砷化物，而且疗效显著。去年发表在《Nature Cell Biology》上的一篇文章，找到了用砷杀死白血病细胞的一块重要拼图：砷的反应就像胶水，粘在和白血病有关的一种叫作 Sumo的分子上。这种分子接着被叫作RNF4的一种酶所袭击，这个过程也同时摧毁了引起癌症的蛋白质。
吃了牛黄解毒片中毒不能怪药，只能说明是你超剂量了。
我们看看国内广大的科研人员有没有关注过牛黄解毒片致毒的剂量问题？
雄黄的临床药理文献，发现确实直接有人做过牛黄解毒片的急性毒性和14天毒性：
牛黄解毒片用 6.43g/kg给大鼠一次灌胃 , 无死亡 。持续 14 天给药 , 6.43g/kg和3.21g/kg剂量组大鼠体重增长缓慢 , 病理检查发现肝损伤。
6.43g/kg意味着什么？
文献里面还指出，牛黄解毒片主要为肝毒性，最大无毒剂量为临床剂量的10倍！（1.28g/Kg)，且停药后肝脏损伤可以恢复。
2015版《中国药典》，里面指出的临床用法和用量是这么写的：
牛黄解毒片丸：口服。水蜜丸一次2g，大蜜丸一次1丸，一日2~3g。
牛黄解毒片：口服。小片一次3片，大片一次2片，一日2~3g。
提醒：只要按正常的量吃就不会出现问题，千万不要乱吃。
二、药品说明书是牛黄解毒片安全问题的帮凶
2010版的《中国药典：临床用药须知》，就已经明确记载的牛黄解毒片不良反应包括：过敏性休克、上消化道黏膜损伤、出血性膀胱炎、血尿、剥脱性皮炎、黑皮病等。
而牛黄解毒片药品说明书中的不良反应却是“尚不明确。”为保护患者的身心健康, 建议药品主管部门修改药品说明书，添加用药疗程、不良反应、用药注意事项等。
三、使用不当促使牛黄解毒片“毒性大发”
牛黄解毒片主要是由牛黄、大黄、冰片等苦寒药物组成，具有清热解毒之功, 主要治疗实热证，急性化脓性感染。牛黄解毒片不能用于口腔溃疡、感冒、便秘等。牛黄解毒片使用后会造成虚寒，疾病如胃寒，就要慎用。
牛黄解毒片的主要毒性成分是雄黄中的硫化砷。砷的毒害较大，可引起各种脏器的损害。在肾脏可致慢性肾炎、急性肾功能衰竭；在肾外可致胃肠炎,中枢或周围神经炎,肝损害和皮疹，有时还会出现血小板减少,皮肤出血和口腔溃疡。
砷的生物学半衰期为280 d，超剂量使用可导致急性砷中毒，长期使用可致慢性中毒。因此牛黄解毒片应避免超剂量、长期服用。患者应在医生指导下使用牛黄解毒片，疗程一般应控制在3 d左右, 连续用药最多不超过5 d。
服用牛黄解毒片的重点在于, 用药后要密切观察患者反应, 一旦发现皮疹、剧痒、发热或头晕、恶心、胸闷、心慌、血尿等不良反应, 须警惕可能是用药所致, 立即停药, 及时就诊。
慢性砷中毒的表现：
除有头痛、头晕等症状外，突出表现为皮肤损害，症状为皮肤色素沉着、皮肤角化过度、疣状增生及皮肤癌。色素沉着以躯干、臀部和大腿等非暴露部位多见，呈雨点状或广泛的花斑状黑色或棕褐色斑点。
四、牛黄解毒片的主要不良反应
1.皮肤反应：全身皮肤丘疹样斑块、瘙痒，脸部、躯干部较重。
2.过敏性休克：呼吸急促、胸闷、呼吸困难、面色苍白、四肢厥冷、大汗淋漓、烦躁不安、神志不清、大小便失禁、腱反射消失及呼吸停止。
3.消化系统反应：表现为上腹饱胀不适、疼痛、恶心、呕吐，呕吐物呈咖啡色，随后便血。部分为药物性肝病、急性黄疸及肝功能损害。
4.泌尿系统反应：出血性膀胱炎、血尿。表现为腰部酸痛、尿频、尿急、血尿，小便检查潜血，重者可引起肾实质器官的损害。
5.血液系统反应：血小板减少症状和单纯红细胞再生障碍性贫血等。表现为鼻衄、口腔黏膜溃疡、牙龈出血，颜面、上肢、躯干皮肤出现出血点。
6.呼吸系统反应：表现为支气管哮喘样症状，呼吸急促、呼吸困难、胸闷、咳嗽，咳咯物为白色泡沫液，面色苍白、口唇发绀、心悸、不能平卧。
7.神经系统反应：表现为嗜睡、呕吐、面色发灰、气急、皮肤弹性差、肢端发凉、或呼吸困难、神志不清、四肢抽搐。
8.成瘾性：表现为停药后咽喉肿痛加重, 口周、鼻翼疱疹, 全身不适, 兴奋失眠, 食欲下降,大便秘结, 再次服药后症状迅速缓解。
