他们每天加班加点，重复着看似枯燥的paper work；他们是药企和CDE之间的沟通桥梁，也是药政新规的布道者；他们每天与时间赛跑，要将创新药物和罕见病用药早日送入患者手中，他们是在平凡岗位上做出不凡成绩的泰格医药注册团队。泰格医药以注册业务为发展起点，回溯十几年的发展，注册部已累积数百个药品注册经验，近期更是历史性地进入CDE第一批默示许可“官宣”名单。而这 “恰逢其时”的背后是注册团队丰富的经验积累、团结协作的泰格精神与造福患者的泰格使命。
亲历“摇头制”，关注罕见病
近期，由泰格医药注册申报的2个aprocitentan项目作为第一批通过临床试验默示许可项目在国家药监局药品审评中心（CDE）官网上得以公示。由此，我国新药临床试验的行政许可制度从过去的“点头制”批准正式转入更加高效的“摇头制”批准时代，泰格医药注册部参与并见证了这个具有历史性意义的变革。
今年9月，CDE批准了由泰格医药代理的临床急需罕见病药物依库珠单抗注射液的进口注册申请。截至目前，根据丁香园insight数据库收录的数据，以罕见病为由纳入CDE优先审评的药物品种有63个，泰格医药以5个品种的申报数量位居36个申报企业中的前列。此外，泰格医药注册部还有多个罕见病药物注册申报项目正在推进的过程中。
“摇头制”时代的挑战
注册申报是新药获批临床试验和上市许可的重要一环。根据今年7月国家药品监督管理局发布的《关于调整药物临床试验审评审批程序的公告（2018年第50号）》中的相关规定：在我国申报药物临床试验的，自申请受理并缴费之日起60日内，申请人未收到CDE否定或质疑意见的，可按照提交的方案开展药物临床试验。这一新政策俗称“摇头制”。
在“摇头制”时代下，各方对效率和质量的诉求越发凸显。基于当前法规， CDE在60个工作日内对申报资料进行审评审批，若在此期间收到补充资料的通知（也称“发补”），申请人须在5个工作日内将资料补充齐全发至CDE，若补充资料仍不能满足审评的相关要求，CDE将下发暂停临床试验通知书，重启后则需要再重新经历60个工作日的审评，由此可见新政策对申请人所提交材料的质量和完整性提出了更为严苛的要求。
注册团队凭借对政策法规的准确理解以及与CDE评审老师的良好沟通，十几年来负责的注册项目从未因自身原因被CDE发补或拒绝。此外，CDE评审老师对泰格医药注册部所提交的项目资料的质量和效率也给予了良好的评价。
团结协作的泰格精神
负责aprocitentan项目的PM刘金艳向笔者介绍，第一批默示许可备案是具有历史性意义的，我们能够赶上第一批，并非偶然。目前，注册部每个月都会向CDE提交多个项目的申请，我们在罕见病用药、临床急需用药和儿童用药领域，积累了丰富的注册经验，因此才能恰逢其时地赶上第一批。
在aprocitentan项目审评期间， CDE评审老师就提交资料中存疑的内容频繁地与申请人进行了沟通，而泰格医药注册部作为注册代理，建立了CDE和申办方之间重要的沟通桥梁。该项目的申办方Idorsia是一家瑞士企业，和中国存在7小时的时差，但为了确保申办方能够及时透彻地把握CDE提问的内容与目的，并按时将申办方的回复递交至CDE，泰格医药副总裁、注册部负责人刘博和项目总监尚振苹不论多晚都会支持或参与她和申办方的会议，并针对申办方的疑问及时给出专业的回复，保证项目得以顺利推进，同时也使申办方更为全面和深入地了解中国的注册法规。
值得一提的是，aprocitentan项目最终得以批准，不仅是注册部内部合作的成绩更是泰格医药多个部门合力的成果。BD、翻译等部门也对项目的推进提供了大力的支持。正是这种团结协作的泰格精神，将不同岗位的泰格人凝聚在一起，共同推进和完成了一个又一个的项目。
我们相信，这次默示许可的“首批”仅仅是个开端，注册团队会用更多的项目许可“官宣”来实现大家共同的泰格梦。
造福患者的泰格使命
罕见病也称“孤儿病”，是指发病率极低的疾病。根据世界卫生组织（WHO）的定义，罕见病是一类患病人数占总人口的0.65‰~1‰的疾病统称，因此治疗罕见病的特效药也被形象地称为“孤儿药”。
负责临床急需的罕见病药物依库珠单抗注射液进口注册申报的PM袁媛向笔者介绍，依库珠单抗的适应症为“成人和儿童阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）和非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）”，乍听上去非常复杂，读起来也十分拗口，还以为这样的罕见病离我们非常遥远。但在这个项目的推进过程中发现，我们身边其实有不少急需用药的患者，而且不少患者的病情已发展到了非常危急的阶段。根据文献报道，PNH和aHUS患者加入依库珠单抗的治疗后，病程和预后可得到明显的改善。然而，彼时该药还未在国内上市。我们不忍想象会有多少患者的家属会到处奔走，从非法渠道买药来挽救自己的亲人。依库珠单抗的上市无疑将会为这些患者和他们的家属带去极大的希望。
袁媛进一步介绍，依库珠单抗的进口注册申报也是经历了一波三折。我们在2012年也曾尝试申报，但随后因种种原因暂停申报，期间我们与CDE进行了多轮的正式与非正式的沟通交流，直到2017年法规变革后才看见了一丝胜利的曙光。笔者相信，正是通过泰格医药注册人员和他们的同行不懈的努力，在反复与CDE沟通交流、转达诉求的过程中影响和推动了政策的变革。
让袁媛印象最深的是在依库珠单抗注射液项目召开讨论豁免临床的CDE专家咨询会的当天（2018年5月23日），国家药品监督管理局发布了《国家卫生健康委员会关于优化药品注册审评审批有关事宜的公告（2018年第23号）》，规定进口药品注册申请人经研究认为不存在人种差异的，可以提交境外取得的临床试验数据直接申报药品上市注册申请。这一政策最终促成了依库珠单抗加快获批上市的步伐。
目前，泰格医药注册部有多个罕见病项目正在推进的过程中。我们相信，每一个饱受疾病折磨或濒临死亡的罕见病患者都不是孤立的个案，让这些患者有药可医不仅是他们迫切的需求，也是社会共同的期盼，而这也是每一个泰格人肩负的神圣使命。正如泰格医药高级副总裁陈文先生所言：“为中国的患者和研究者做点真正有意义的临床试验，是泰格医药义不容辞的责任和使命。”
科学事务部 任倩倩|供稿
陈婕|责编
END
