SCI论文翻译 | 脑血疏促进急性脑出血病人血肿吸收并改善其神经功能

     脑出血是一种常见的脑卒中。它占世界所有中风类型的10-15%。不同种族之间存在显著差异。在亚洲，脑出血占脑卒中患者的20-30%，占住院卒中患者18.8-47.6%。脑出血的死亡率很高，其结果更糟。脑出血患者在3个月内死亡率达20∼30%，给社会和家庭造成沉重的负担。目前，脑出血的发病机制尚未完全阐明，脑出血的治疗主要依靠甘露醇脱水治疗，但缺乏神经保护药物。对于脑卒中研究人员来说，探索有效的脑出血治疗方法仍然是一个迫切的挑战。

     目前，越来越多的中医研究集中在脑卒中的治疗上，但只有少数人对脑出血的治疗进行探索。脑血疏口服液主要包括水蛭、黄芪、川芎、菖蒲、牛膝。具有补气活血化瘀作用，主要用于气虚血瘀型出血性脑卒中。水蛭具有破血化瘀的作用，现代研究表明水蛭具有抗凝、抑制血小板聚集、改善血液流变学、减轻急性脑损伤和脑水肿等脑保护作用。黄芪是常用的益气中药，现代研究表明黄芪具有减轻出血后脑损伤，抑制神经元凋亡，促进神经功能恢复的能力。此外，黄芪还能保护血脑屏障通透性，抗氧化，预防脑缺血。早前的研究发现脑血疏口服液能够改善混合性中风患者的失语症并可预防二次脑损伤和高血压脑出血的发生。然而它对于脑出血的治疗是否有用尚未明确。因此，我们设计这个临床试验来探讨脑血疏口服液在脑出血治疗中的有效性。

      在我们的研究中，从2008年12月到2010年8月，登记了88名脑出血病人，87名病人有完整信息，其中的44名病人接受了脑血疏口服液及常规治疗（脑血疏组），43名病人只接受常规治疗（对照组）.脑血疏组每次服用脑血疏口服液10毫升，一天三次，连续21天。常规治疗包括：（1）20%甘露醇脱水处理；（2）相关并发症的治疗；（3）支持疗法。收集并分析治疗前后的一般临床资料、神经学评估资料、实验室资料、血肿体积等。

     两组治疗后第21天血肿体积、NIHSS评分、mRS评分、BI评分、中医证候评分均显著降低（P<0.05），白细胞水平显著降低（P脑血疏<0.01，P对照<0.01），而纤维蛋白升高（P脑血疏<0.01，P对照<0.01）。两组ALT水平（P脑血疏<0.01，P对照<0.01）和AST水平（P脑血疏<0.01，P对照<0.04）升高。

表 1-基线数据和治疗第21天后数据对比

     我们的临床试验观察显示，脑血疏组病人表现出促进血肿吸收和减少脑水肿，如图1所示。脑血疏组NIHSS评分、mRS及中医证候评分均显著低于对照组（P<0.05）。

     此外，脑血疏组第60天NIHSS评分为2.40±2.27，显著低于对照组（3.69±3.52）,脑血疏组第90天NIHSS评分为1.78±2.17，明显低于对照组(3.14±3.3)。

     图1-两例患者血肿体积变化的比较

表2-治疗后第21天两组之间数据对比 

     本研究探讨脑血疏口服液对于高血压性脑出血患者的治疗作用。脑血疏口服液治疗后患者行为功能恢复及血肿吸收明显改善。治疗21天后，脑血疏组的白细胞计数、血肿体积、NIHSS评分、mRS评分及中医证候评分均较对照组明显降低。因此，脑血疏组患者的神经功能恢复较对照组有明显改善。

     脑出血是一种常见的神经系统疾病，每年约发生超过37000例。尚缺乏一种有效的治疗手段，特别是对于高血压性脑出血患者。目前降低脑出血的主要措施是控制血压的升高。因此，探索脑出血的有效疗法是迫切需要的。

在此之前，中医的疗效在大鼠脑出血模型的动物研究中展现，结果表明，脑血疏口服液对大鼠脑出血的治疗效果良好，能显著促进血肿吸收，恢复大鼠神经功能。

     脑血疏口服液是从中药中提取的一种粗提物，具有活血化瘀的作用。主要成分有水蛭、川芎、菖蒲、牛膝、牡丹皮和大黄。水蛭中的活性成分，具有延缓或抑制凝血过程的作用，并能促进纤维蛋白溶解，凝血酶诱导的凝血是血管血栓形成的主要机制。川芎可通过血脑屏障，缓解肾上腺素引起的血管痉挛，扩张血管，改善微循环，提高血流速度，降低血液粘度，改善血液微循环。脑血疏口服液对脑出血患者的有益作用可通过多种机制来解释。药理研究表明，脑血疏口服液具有抗凝血、抑制凝血酶、抗血小板聚集、促进纤溶、增加脑血流量、降低脑血管阻力、缓解平滑肌痉挛、改善脑梗塞引发的神经症状的作用。

     以往的研究表明，脑出血后有许多炎症反应，如白细胞浸润、补体系统激活、小胶质细胞激活和细胞因子表达。在本研究中，我们调查了脑出血患者经脑血疏口服液治疗后炎症因子的变化。结果表明，两组患者治疗后CRP水平变化均不显著，而白细胞计数水平明显下降，其中脑血疏组尤为明显。这些结果表明，脑血疏口服液可能通过抗炎机理为脑出血患者提供有效的神经保护治疗。此外，我们还发现脑血疏组与对照组在治疗后21天FIB、ALT、AST水平均明显升高，两组间差异无显著性。这可能是因为在脑出血后，凝血酶和纤维蛋白的释放继发性增加，从而加速破裂血管的阻塞，阻断再出血。凝血酶和纤维蛋白升高会导致ALT和AST水平升高。

     血肿体积是脑出血预后的重要预测指标。以前的研究表明，稳定血肿生长和减少血肿体积可以改善脑出血患者的预后。本研究结果表明，脑血疏组治疗后血肿明显减少，治疗前后血肿变化明显大于对照组。此外，能反映卒中严重程度和功能状况的NIHSS评分、mRS评分、中医证候评分，脑血疏组较对照组均显著降低。这些结果提示脑血疏口服液可促进血肿吸收并改善脑出血患者的预后。

     综上所述，我们的研究结果显示脑血疏口服液可减轻脑出血患者的血肿和炎症反应，改善预后。这表明脑血疏口服液对于脑出血患者来说是一种潜在的有效疗法。