Clovis公司卵巢癌PARP抑制剂获FDA优先审评 _ 药最网

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上周，Clovis公司的PARP抑制剂rucaparib被FDA授予优先审评资格，用于接受过两次或两次以上化疗、且携带生殖细胞或体细胞BRCA突变的晚期卵巢癌患者。

Clovis董事长兼CEO Patrick Mahaffy表示，目前携带BRCA突变的卵巢癌患者急需新的用药选择，因此非常期待与FDA合作，完成rucaparib的审批。

此次Clovis提交了两个多中心、单臂、开放标签的有效性临床试验数据，分别为Study 1，纳入对顺铂治疗敏感的卵巢癌患者，和Study2，纳入对顺铂治疗敏感、顺铂治疗抵抗以及顺铂治疗不耐受的三种患者。

总体而言，rucaparib的客观缓解率达到了54%，并且其中9%的患者得到了完全缓解。两项临床试验的中位缓解时间为9.2个月。安全性方面，报道的3/4级治疗不良事件包括：贫血（10%）、血红蛋白下降（25%）、疲劳/无力（11%）、ALT/AST增加（11%）。不过Clovis表示，天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶升高并没有造成相应的症状，并且是可逆的，且不会造成胆红素的增加。

临床试验ARIEL的负责人Robert Coleman表示，复发性卵巢癌非常难于治疗，即使患者携带BRCA突变，但目前针对这一疾病的可用疗法仍然非常有限。而这两个临床试验表明，rucaparib极有可能让这部分患者受益。

去年在美国，rucaparib已获得突破性药物地位，一定意义上加速了该产品的研发，预计 Clovis将在今年第四季度向欧盟提交上市申请。

什么是PARP

PARP是聚腺苷二磷酸核糖聚合酶的简称，对修复DNA的损伤并维持基因组的完整起着关键作用。

PARP 是个大家族有18个成员，其中PARP-1介导的 DNA修复起着多重分子生物学效应：一方面PARP能修复因氧化或化疗药物引起的DNA受损，是导致化疗或放疗耐药的重要因素；另一方面，按照合成致死理论，两个基因之间若存在合成致死作用，当其中任何一个基因单独受到抑制或发生突变时，细胞的生存不受影响，但同时抑制两个基因将导致细胞凋亡。所以 PARP抑制剂理论上不仅是化疗、放疗的增敏剂，对于那些基因突变（BRCA1/2突变）或HR缺陷的肿瘤单独使用时也有抑制作用。

趣闻

Rucaparib本是辉瑞产品，2011年低价卖给Clovis。辉瑞2008年曾以2亿美元参与MDVN的dimebon开发。MDVN用这2亿美金发家，包括从BioMarin收购的PARP抑制剂talazoparib。而上周辉瑞140亿收购MDVN，其中一个主要部分就是这个talazoparib。

目前处于Ⅲ期临床的PARP抑制剂

而我国的PARP抑制剂大多处于起步阶段

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参考资料：

[1]http://www.onclive.com/publications/oncology-live/2013/august-2013/new-life-for-parp-inhibitors-emerging-agents-leave-mark-at-asco

[2]新药研发监测数据库CPM

[3]生物谷官网

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