1. 美士灵 = 二代头孢+厌氧菌
○ 抗菌药物作用分类及作用机制图
根据对病原菌的作用靶位，抗菌药物的作用机制可分为四类，1、抑制细菌细胞壁的合成，青霉素类、头孢菌素类、头霉素类属该作用机制；2、影响胞浆膜通透性，损伤细胞膜的功能，多菌粘素类、两性霉素B、制霉菌素、酮康唑属该作用机制；3、抑制蛋白质合成，大环内酯类、氨基糖甙类属该作用机制；4、抑制核酸合成，磺胺药、喹诺酮类、利福平属该作用机制。
○ 头孢(烯)类抗生素的发展史
头霉素类系由链霉菌产生的甲氧头孢菌素（头霉素C），经半合成改造侧链而制得的一类新型抗菌药物。具有头孢菌素的母核，并在7位C原子上有一个反式的甲氧基，可提高药物对细菌β内酰胺酶的稳定性, 尤其对产生β内酰胺酶的厌氧菌, 如类杆菌有较高的稳定性。所以头霉素的这一特征对厌氧菌有很强的抗菌力, 这是第一、第二和第三代头孢菌素都没有的抗菌活性。
氧头孢烯类，也称为氧头霉素类，是7-ACA上的S被O取代的一类抗菌药物，代表药是拉氧头孢和氟氧头孢。从结构上分，氧头孢烯类算是头霉素的一个变种，但按2015版抗菌药物临床应用指导原则，单列了氧头孢烯类，跟头霉素不属一类。
○ 头孢类抗生素的基本分子结构
头孢米诺不是临床中很多人误解的第三代头孢菌素
人民卫生出版社出版的全国高等学校教材《药理学》中有关头霉素的描述是：头霉素类的化学结构与头孢菌素相似，主要是在7-ACA的C7上增加了一个甲氧基，使其对β-内酰胺酶的稳定性较头孢菌素强。
头孢米诺为该类药的代表药，抗菌谱广，对G+菌和G-菌均有较强的杀菌作用，与第二代头孢菌素相同，对厌氧菌有高效，由于对β-内酰胺酶高度稳定，故对耐青霉素金黄色葡萄球菌以及对头孢菌素的耐药菌有较强活性。用于治疗由需氧和厌氧菌引起的盆腔、腹腔和妇科的混合感染。
美国CLSI(Clinical And Laboratory Standards Institute)中明确指出头孢类抗菌药物分为头孢菌素Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ代及头霉素类，虽然将头霉素类称为第Ⅱ代头孢菌素用药，但由于头霉素对ESBL的疗效显著，是不属于头孢菌素类的抗菌药物。
○ 美士灵 = 二代头孢+厌氧菌
● 结构不同于头孢类，抗菌谱及抗菌活性类似于二代头孢。
● 抗菌谱广，对革兰阴性菌作用较强，对多种β-内酰胺酶稳定，包括ESBL。
● 对厌氧菌包括脆弱拟杆菌有良好作用，适用于盆腔感染、妇科感染及腹腔等需氧与厌氧菌混合感染。
2. 美士灵双重作用机制
——双效作用与双期作用
○ 双效作用
β-内酰胺类药物作用机制
β-内酰胺类抗生素作用的靶位是细菌细胞膜上的特殊蛋白分子——青霉素结合蛋白（PBP）。药物与靶位结合后，阻止肽聚糖链的交叉连结，使细菌无法形成坚韧的壁，细菌变成丝状体和球状体，并逐渐溶解、死亡。
作用1：
与青霉素结合蛋白（PBP）结合（β-内酰胺类药物共有）。
作用2：
作用于肽聚糖（头孢米诺特有）7β位侧链末端的D－半胱氨酸与肽聚糖结合，抑制脂蛋白（结合肽聚糖与外膜的蛋白）同肽聚糖结合，使细胞璧形成球状突起，促进溶菌。
○ 双期作用
美士灵具有双期抗菌作用，优于其他多种头孢菌素
美士灵不但在增殖期对细菌有明显优于其他试验药品的溶菌率和最短的起效时间，而且在稳定期1μg/ml条件下，当其他对照药品已经没有溶菌作用时，美士灵依然表现出良好的溶菌效果。
试验结果表明美士灵的溶菌作用是对照药物中最快、最强的，而且在增殖期和稳定期都有突出的溶菌效果。
美士灵具有双期抗菌作用，优于其他多种头孢菌素
3. 短时杀菌，持续强效
在生物体内的抗菌力试验中，美士灵的ED50值最小，也就是说使混合感染了大肠埃希菌、脆弱拟杆菌的试验动物生存率达到50%时，所需要的抗菌药物的最小浓度检测中，美士灵所用药物浓度是最小的 。药物浓度越小，表明药物在抗感染治疗中效力越强。如果以美士灵的效力作为1的话，其他对比药物在体内的实际抗菌力是美士灵的1/5-1/2，美士灵的体内抗菌力最强。试验证实美士灵的体内动态更好，杀菌更加迅速。
○ 美士灵短时间内速效杀菌作用
MBC值(最小杀菌浓度：杀死99.9%的供试微生物所需的最低药物浓度)，美士灵的该值最小，下降幅度最大，证明了其起效迅速的特点。
○ 美士灵可长时间维持超越其抑菌浓度的血药浓度
美士灵血液浓度高于临床分离菌株的MIC80值
β-内酰胺类抗生素属时间依赖型药物，其血药浓度超出MIC值的时间超过用药间隔的40%以上，才能期待其有良好的临床疗效。而美士灵对常见致病菌可达60%以上。
该图标数据表明，1g美士灵静脉滴注后，血药浓度高于常见临床分离致病菌的MIC80值的时间可达7小时以上，能够长时间维持超越抑菌浓度的血药浓度。
○ 作用6小时的杀菌力比较，美士灵明显优于拉氧头孢与先锋美他醇。
6h-MBC:使细菌增殖至107~108cells/ml,添加药物接触6小时，杀灭99.9%接种菌所需药物最低浓度(μg/ml)
添加药物时的细菌量：1.1x107~2.8x108cells/ml *适应菌以外菌种
Shigeharu Inouye,Antimicrob.Agents Chemother.,26:722,1984
○ 美士灵显示6小时MBC值最低，抑菌作用时间更持久
6小时MBC:最小杀菌浓度(μg/ml)，添加药物后6小时杀灭99.9%细菌所需的最低药物浓度。
(Antimicrob.Agents Chemother.722-729,Nov.,1984)
4. 美士灵对厌氧菌杀菌力强
○ 美士灵对多种厌氧菌体外抗菌效果好，可类比甲硝唑
Antimicrobial.Agents and Chemotherapy.42(3),1998
○ 美士灵与其他抗生素对厌氧菌的抗菌活性比较
以脆弱拟杆菌为例，美士灵对厌氧菌比其他头霉素、头孢菌素类抗生素体外抗菌活性更优；与甲硝唑的抗菌活性相近。
脆弱拟杆菌(N=33)
(Antimicrobial.Agents and Chemotherapy.42(3),1998)
○ 40株脆弱拟杆菌对4种抗菌药的累积敏感率
Division of clinial microbiology Peking Union Medical College Hospital, Beijing China
这是协和医院细菌室陈民钧教授做的一项研究，其中对比了四种抗菌药物对40株脆弱拟杆菌的MIC累积曲线，纵坐标是对细菌的抑菌百分比，横坐标是抑菌浓度。大家都知道在临床上甲硝唑是对厌氧菌感染的常用药物，从实验结果可以看出美士灵具有与甲硝唑相似的厌氧菌抗菌活性。
当药物浓度是1μg/ml的时候，红色曲线——美士灵已经抑制了70%的细菌活性，相同浓度下甲硝唑抑制了30%的细菌活性，而青霉素和头孢美唑对细菌活性未显示抑制作用。在药物浓度为4μg/ml结果显示美士灵与经典抗厌氧菌药物甲硝唑有着相同的抗菌力，都能够抑制90%以上的细菌。而其他两种药物青霉素和头孢美唑对厌氧菌的抗菌力明显弱于美士灵和甲硝唑。
○ 头孢米诺等4药对40株脆弱拟杆菌的MIC值
Activity of 10 strains of Bacteroides sp. Against cefminox and 3 comparators
这是上述实验的细菌敏感率及MIC50、90值，青霉素对厌氧菌中脆弱拟杆菌的敏感率是0，甲硝唑是100%敏感，美士灵为90%，头孢美唑为70%。MIC90值，甲硝唑为2，美士灵为8，而头孢美唑及青霉素，对厌氧菌效果不好甚至无效。从实验结果可以得出，美士灵对临床上最为常见的致病厌氧菌的抗菌活性可以媲美经典抗厌氧菌感染药物甲硝唑。
在另一组实验中，收集了358株脆弱拟杆菌，对比了头霉素中的头孢米诺、头孢西丁、头孢替坦和头孢菌素类的头孢哌酮，及专门治疗厌氧菌的窄谱抗菌药物甲硝唑的抗菌力情况。如表中所示，最小抑菌浓度MIC90最低的是甲硝唑，为1μg/ml，抗菌力几乎与甲硝唑相同的是头孢米诺，即美士灵，其MIC90，为2μg/ml.其他药物的MIC90远远超过美士灵。该实验同样证实了对比药物中只有美士灵拥有类似于甲硝唑的抗厌氧菌活性。
5. 对ESBLs稳定性强，不易耐药
○ ESBLs介绍
○ ESBLs的治疗
１．碳青霉烯类：首选，如亚胺培南/西司他丁，美洛培南等
２．头霉素类：如头孢米诺钠（美士灵）、头孢西丁
３．β内酰胺酶抑制剂/β内酰胺类抗生素复方制剂：需要大剂量。
４．氨基糖类：阿米卡星等，需要联合用药。
○ 各种药物对产ESBLs的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌抗菌力的比较
雷达图中的两组数据是包括美士灵在内的10种抗菌药物对产ESBL的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的最小抑菌浓度（MIC）。越靠近圆心，MIC值越大，提示抗菌力越小，反之，越向外围扩散，MIC值越小，提示抗菌力越强。从这两组实验数据中可以看出，无论红色的MIC90值还是蓝色的MIC50值，美士灵都在同心圆的最外围，提示美士灵的抗菌力在所有对比药物中是最强的。这正是由于美士灵对ESBL超强的稳定性所形成的。（美士灵的折点用的是头孢美唑的折点）
○ 头孢米诺等14种抗菌药物对ESBLs（+）的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的药敏率
从实验结果可以看出无论大肠埃希菌还是肺炎克雷伯菌对美士灵的敏感率都是最高的，分别达到98.7%和91.1%，耐药率也是在所有对比药物中最低的。正是由于美士灵对ESBL的强稳定性，使其不易产生细菌耐药，上市二十多年以来一直保持着低耐药率。
6. 美士灵安全性高，副作用低
○ 上市后临床观察副作用低
○ 在儿科的安全性高
上市后临床观察在儿科副作用发生率低
不同年龄副作用发生率
○ 与其它抗生素副作用对比
(Package insertion as of Oct.1999)
美士灵的副作用发生率，在例举的二、三代头孢，碳青霉烯类、青霉素以及酶抑制剂复合制剂等对照药品中是最低的，约为其他对比药物的二分之一到四分之一。
7. 临床应用
○ 美士灵临床综合有效率高
以chemotherapy,32(S-5),1984.Jap.J.Antibiot,38(3),1985.Jap.J.Antibiot.,38(5),1985为例的社内统计数
图中数据说明，美士灵有73%的综合有效率，对呼吸道感染、腹膜炎、胆道感染、妇科感染的有效率超过80%。
在日本333所医院的1776例研究中，显示头孢米诺有73％的综合有效率，特别是对妇科感染、呼吸系统感染、胆道感染、腹膜炎均有80％以上的有效率。
○ 美士灵的适应症包括10种菌属引起的15种感染症
美士灵的抗菌谱覆盖了革兰阳性、革兰阴性菌以及临床上感染率最高的致病厌氧菌脆弱拟杆菌。其适应症也涵盖了呼吸系统感染、泌尿生殖系统感染、腹腔感染、盆腔感染以及败血症等其他感染性疾病。
8. 对比其它药物
○ 美士灵PK三代头孢，对ESBLs稳定性更强，不易耐药
朱德妹，吴湜，张婴元．头孢美唑对产ESBLs肠杆菌科细菌的体外抗菌作用研究.中国感染与化疗杂志，2009，9(1)：1—9
○ 美士灵PK三代头孢，对ESBLs稳定性更强，不易耐药
Wang H，Kelkar S，et al. Antimicrob Agents Chemother，2003，47（2）：790-793.
徐英春，陈民钧等，中国检验医学杂志，2009,32（10）：1108-1113
头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮等三代头孢对不产ESBL的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌的MIC90值都很小，有着很好的抗菌活性，但对于产ESBL的这两类细菌其MIC90值扩大数百至数千倍，已失去抗菌活性产生严重耐药。所以，临床上应限制使用对ESBLs尤其是头孢噻肟酶有高度选择性的第三代头孢菌素（头孢噻肟、头孢曲松等），增加头霉素类、酶抑制剂复合制剂等抗菌药物的使用。对比参与实验的其他5个抗生素产品，头孢米诺（美士灵）对于产与不产ESBL的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的MIC90值都是很小的，美士灵在抗菌活性和对ESBL稳定性两方面都具有明显优势，即可以起到有效的杀菌作用又不易产生耐药，可增加临床使用量。
○ 美士灵与二代头孢比较，体外抗菌力更强
美士灵与头孢呋辛对不产ESBLs菌株的体外抗菌活性对比
对于不产ESBL的四类细菌，美士灵的MIC50和MIC90值均远小于头孢呋辛，具有比头孢呋辛更高的抗菌活性。
○ 美士灵较二代头孢是治疗需、厌氧菌混合感染的更优选择
首先，美士灵同注射用二代头孢菌素类抗生素头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安对比抗菌谱可发现，美士灵抗菌谱所覆盖的临床上常见的致病厌氧菌是二代头孢所不具有的。其中，拟杆菌属中的脆弱拟杆菌是临床上最常见的致病厌氧菌，且多见于混合感染。普雷沃菌属严格厌氧，主要集聚于人体的口腔、女性生殖道等部位，仅次于脆弱拟杆菌，容易引起内源性感染。所以美士灵较二代头孢是治疗需、厌氧菌混合感染的更优选择。
○ 头霉素的佼佼者
对于产与不产ESBLs的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产酸克雷伯菌、奇异变形杆菌，美士灵较头霉素类其它抗生素，具有更高的抗菌活性。试验证实，美士灵较三代头孢具有更加优异的对ESBL稳定性，临床上不易产生耐药性。
朱德妹，吴湜，张婴元．头孢美唑对产ESBLs肠杆菌科细菌的体外抗菌作用研究.中国感染与化疗杂志，2009，9(1)：1—9
○ 体外抗菌活性比酶抑制剂复合制剂更强
杨启文，徐英春，陈民钧等，中国检验医学杂志，2009,32（10）：1108-1113
在同临床上常用的酶抑制剂复合制剂抗菌药物的抗菌活性对比中，美士灵也呈现出更高的抗菌活性。对照美士灵、哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸对产与不产ESBL的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的MIC90值，可以看出美士灵的MIC90值都是最小的，所以美士灵较常用的酶抑制剂复合制剂在抗菌活性上也具有一定优势。
○ 应对混合感染更安全
对需厌氧菌混合感染的治疗
《Infection》报导头孢米诺在治疗混合感染时单独用药具有与甲硝唑联合庆大霉素相同的疗效
临床对需、厌氧菌混合感染的治疗通常采用硝基咪唑类药物与抗生素的联合用药方案。这是由于硝基咪唑类药物对厌氧菌引起的感染有很好的治疗效果，但对需氧菌和兼性厌氧菌没有作用，所以必须联合其他抗生素对需厌氧菌的混合感染进行治疗。然而甲硝唑、替硝唑等硝基咪唑类药物临床上易引起各类不良反应。甲硝唑致消化系统不良反应率高达58.6%，常见的有腹痛、恶心、呕吐、腹泻，严重的可导致伪膜性肠炎、消化性溃疡出血等；甲硝唑还可引起心肾毒性、过敏等不良反应。替硝唑的不良反应发生率也有20-35%。面对这种情况，美士灵就成为一种更加安全有效的治疗方案。《感染学》杂志报导过头孢米诺在治疗腹腔感染时单独用药具有与甲硝唑联合庆大霉素相同的疗效。而美士灵的不良反应发生率只有1.76%，远远低于硝基咪唑类药物，更能保证临床用药安全。所以美士灵是对合并厌氧菌感染的高效、安全的单独用药治疗方案。
○ 美士灵PK其它类抗生素
高抗菌活性、强ESBL稳定性、低副作用
○ 更优秀的美士灵
与二代头孢比较，具有更高的抗菌活性，并能更多覆盖临床常见致病厌氧菌；与三代头孢比较，具有更强的ESBL稳定性，不易耐药；与β内酰胺酶抑制剂复合制剂比较，具有更高的抗菌活性；与其他头霉素比较，抗菌活性更强，起效更加迅速；与碳青霉烯类比较，可以减少难治耐药菌的产生，更安全；与硝基咪唑和抗生素联合用药比较，治疗混合感染更安全，更低的不良反应发生率；与其他抗生素比较，更高的抗菌活性，更强的ESBL稳定性，更低的不良反应率。
9.美士灵使用方便
（一）无需皮试
首先，在医生仔细问诊过敏史，确定患者无抗菌药物过敏史的前提下，使用美士灵无需皮试。我们对比一下经国家药监总局批准的注射用头孢米诺钠说明书就会发现，相较于仿制药企业，原研企业的产品美士灵删除了进行皮试的内容，无需皮试环节。这样既减少了工作量，又提高了工作效率，大大提升了产品临床使用的方便性。
（二）室温条件下溶解迅速、彻底
美士灵在注射用水中的溶解性是最好的，室温条件下20ml的注射用水10秒钟即可全部溶解。美士灵具有室温条件溶解迅速、彻底的特点，并且无需震荡器辅助，这进一步提高了临床使用的方便性。在临床使用过程要注意的是现用现溶，不要溶解之后再长时间放置。
（三）包装瓶大，便于操作
包瓶更大，容量更大，利于使用前的溶解操作
（四）小结
10. 美士灵特点总结
● 美士灵可以安全高效的治疗需、厌氧菌的混合感染，主要指腹腔感染、盆腔感染、口腔感染、下呼吸道感染、慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张反复感染、肺脓肿等混合感染。
● 可以治疗敏感需氧菌以及产 ESBL 耐药菌所致的各类感染，主要指呼吸系统感染、泌尿生殖系统感染、腹腔盆腔感染、败血症等，尤其是对头孢菌素耐药、无法取得良好治疗效果的病患，使用美士灵进行抗菌治疗的临床效果更好。
● 美士灵可以作为有厌氧菌感染可能的手术预防用药，例如远端小肠、结肠、直肠手术、内脏穿孔后，经阴道子宫切除等妇产科手术，若发生感染大多数有厌氧菌特别有脆弱拟杆菌参与，可优先选择美士灵作为预防用药。
事业一部:
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