新一代头霉素注射用头孢米诺钠（美士灵）临床应用优势说明
注射用头孢米诺钠，为明治制果株式会社原研的头霉素类抗菌药物，商品名为美士灵。注射用头孢米诺钠抗菌谱类同于二代头孢，但较二代头孢多覆盖临床上最为常见的致病厌氧菌；短时杀菌，持续强效；对ESBL稳定性强，不易耐药；安全性高，不良反应率低，满月后的小儿就可以使用。
四川合信药业有限责任公司生产的注射用头孢米诺钠（商标名：美士灵）在临床使用中具备如下优势：
一、是原研企业授权生产的品质完全等同的并经国家发改委认定的原研产品：
四川合信药业有限责任公司的注射用头孢米诺钠（商标名：美士灵），经原研企业明治制果株式会社的考核与认定：生产与质量管理体系达到原研企业要求；产品品质与原研产品等同；原研企业实施对产品的生产与质量持续监督与控制，因而获得了原研企业美士灵的品牌授权，成为与原研企业生产的美士灵完全等同的原研产品。
二、是头霉素类，而不是头孢菌素类，管理评价区别于头孢菌素：
在《抗菌药物临床应用指导原则》（2015年版）中，明确区分了头孢菌素类与头霉素类：
因此，注射用头孢米诺钠（商标名：美士灵）作为新一代头霉素，在抗菌药物临床应用管理评价中是与头孢菌素不同的。
三、美士灵具有符合抗菌药物政策的广泛合理应用：
1. 涵盖二代头孢抗菌谱：
由于头孢米诺的抗菌谱及抗菌作用类同于二代头孢，因此在该指导原则中，推荐使用二代头孢进行预防或治疗的感染（例如围手术期的预防应用、呼吸系统感染、泌尿系统感染、手术切口感染的治疗等），均可应用美士灵。
2. 美士灵的二代头孢加厌氧菌的抗菌谱契合抗菌药物治疗性应用的基本原则：单一药物可有效治疗的感染不需联合用药：
新版抗菌药物临床应用指导原则在抗菌药物治疗性应用的基本原则中明确指出，单独用药优先于联合用药。
美士灵的抗菌谱均衡覆盖临床上常见的革兰阳性菌、革兰阴性菌及厌氧菌，因此能够有效治疗需、厌氧菌的混合感染。康普顿斯大学A.J.Torres教授曾报道，头孢米诺（美士灵）在治疗需、厌氧菌混合感染时单独用药具有与甲硝唑联合庆大霉素相同的疗效[1]。
如新版指导原则指出，在头颈部手术（经口咽部黏膜）、人工流产-刮宫术引产、开放骨折内固定术的Ⅱ类切口的围手术期预防感染中，推荐使用二代头孢和甲硝唑的联合用药。美士灵的抗菌谱基本覆盖以上手术切口的污染菌，在单独用药治疗需、厌氧菌混合感染，单独用药可对围手术期感染进行有效预防的特点能够避免不必要的联合用药，完全符合新版指导原则的规定，可在围手术期的预防应用中的优势将愈加突显。如，新版指导原则指出，在头颈部手术（经口咽部黏膜）、人工流产-刮宫术引产、开放骨折内固定术的Ⅱ类切口的围手术期预防感染中，推荐使用二代头孢和甲硝唑的联合用药。而美士灵单独应用的抗菌谱已基本覆盖以上手术切口的污染菌。
因此，随着新版抗菌药物临床应用指导原则的正式实施，美士灵在单独用药治疗需、厌氧菌混合感染,单独用药可对围手术期感染进行有效预防的特点能够避免或减少不必要的联合用药，完全符合新版指导原则的规定，可在围手术期的预防应用中的优势将愈加突显。
四、美士灵是头霉素中的佼佼者：
a．双效双期作用，短时杀菌，持续强效：
双效作用是指美士灵除了拥有与其他β-内酰胺类抗生素相同的作用位点PBP（青霉素结合蛋白）外，还作用于肽聚糖，在抑制细胞壁合成的同时可有效抑制肽聚糖与脂蛋白的相互结合（为美士灵区别于其他头霉素的独有作用机制），在这样的双效作用下，可使细菌形成多数球状突起，加强了对细菌的溶菌作用，细菌细胞壁在细菌内部压力作用下破损，造成细菌死亡，从而实现短时间内杀菌的效果。
双期作用，是指美士灵不但在增殖期对细菌有明显优于其他试验药品（包括其他头霉素头孢西丁和头孢美唑）的溶菌率和最短的起效时间，而且在稳定期1μg/ml条件下，当其他对照药品已经没有溶菌作用时，美士灵依然表现出良好的溶菌效果。试验结果表明美士灵的溶菌作用是对照药物中最快、最强的，而且在增殖期和稳定期都有突出的溶菌效果。
b．对ESBL稳定性强，不易耐药：
对包括美士灵、头孢西丁、头孢美唑在内的10种抗菌药物对产ESBL的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的最小抑菌浓度（MIC）试验数据分析，无论MIC90值还是MIC50值，美士灵的抗菌力在所有对比药物中是最强的。这正是由于美士灵对ESBL超强的稳定性所形成的。
c．突出的厌氧菌抗菌能力：
从对比四种抗菌药物对40株脆弱拟杆菌的MIC累积曲线，可以看出美士灵具有与甲硝唑相似的厌氧菌抗菌活性。当药物浓度是1μg/ml的时候，美士灵已经抑制了70%的细菌活性，相同浓度下甲硝唑抑制了30%的细菌活性，而青霉素和头孢美唑对细菌活性未显示抑制作用。在药物浓度为4μg/ml结果显示美士灵与经典抗厌氧菌药物甲硝唑有着相同的抗菌力，都能够抑制90%以上的细菌。而其他两种药物青霉素和头孢美唑对厌氧菌的抗菌力明显弱于美士灵和甲硝唑。
d．安全性高，不良反应发生率低：
在上市用说明书中，美士灵所记载的不良反应发生率，在头孢噻肟、头孢哌酮/舒巴坦、头孢他啶、头孢曲松、亚胺培南/西司他丁、克拉维酸/羟噻吩青霉素等对照药品中是最低的，约为其他对比药物的二分之一到四分之一。
由此，美士灵由于具有起效迅速、不易耐药、对厌氧菌抗菌力更为突出、安全性高，更适用于婴幼儿的显著特点，与头孢美唑、头孢西丁等其他头霉素比较，表现更为优秀。
五、美士灵1.0g和0.25g是抗菌药物政策下的合理规格组合：
目前市场上，注射用头孢米诺钠有0.25g，0.5g，1.0g，1.5g和2g等规格。根据注射用头孢米诺钠的说明书的【用法用量】，1.0g与0.25g是满足该品种各种临床需求的两个最佳组合的规格：
a. 对于成人常用量：每天2g，分2次静脉注射或静脉滴注，1.0g是最符合该给药方式的规格，而0.5g需要每次使用2支，从药物经济学角度不合理，而1.5g、2.0g已超过单次最大给药剂量，无法使用；
b. 注射用头孢米诺可以用于满月后的小儿。对于小儿常用量：每次20mg(效价)/kg，每天3~4次静脉注射或静脉滴注。由于给药剂量是根据小儿体重折算，因而适用小儿给药的规格应尽可能小，以尽量折算出整数支数，减少丢弃的浪费，例如，对于12.5公斤小儿，0.25g规格一支适用每次给药，而如果是0.5g规格，则折算出的给药剂量为半支，造成浪费。
c. 1.5g与2.0g较适宜对于败血症、难治性或重症感染症，成人1日可增至6g(效价)，分3~4次给药，这两个规格无法在成人常用量情况下的使用（对于成人常用量：每天2g，分2次静脉注射或静脉滴注）。而1.0g既完全满足成人常用量的情况，也可在此情况下使用。
六、打铁还要自身硬，唯一免皮试头孢米诺新鲜出炉。
卓越安全性，造就唯一国产免皮试注射用头孢米诺钠：
四川合信美士灵，为日本明治原研授权联合生产产品，产品质量和安全性与明治美士灵完全等同。基于可信赖的质量与安全性依据，经CFDA批准，与明治美士灵同样在临床应用中可免于皮试，而其他国产同品种均要求进行皮试。四川合信美士灵以卓越的安全性，成为唯一国产免皮试的注射用头孢米诺钠。
国家食品药品监督管理总局
药品补充申请批件
