慢乙肝患者长期NAs治疗或能显著降低cccDNA水平

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目前研究认为其对核苷（酸）类似物治疗具有耐药性。来自香港大学医学院的 Ching-Lung Lai 等研究人员进行了一项旨在评估长期使用核苷（酸）类似物治疗对cccDNA影响的研究。相关研究结果发表在最新的 Journal of Hepatology 杂志上。

在129名已经被纳入正在进行的国际核苷（酸）类似物临床试验研究的慢乙肝患者中，对他们基线状态的肝纤维化程度进行检测，并经过1年的治疗后，研究人员纳入了其中的43例患者进行长期的继续用药研究，延长用药周期为72个月至145个月，并进行第三次的肝组织学活检。另外分别对血清 HBV DNA、HBsAg 水平、总肝内 HBV DNA (ihHBV DNA)、cccDNA、HBV前基因组RNA(pgRNA)以及肝组织学变化分别进行检测。

该项研究结果显示，在进行第三次肝组织学活检之时，除一名患者血清 HBV DNA 处于检测下限之上外，其他所有患者均处于检测下限以下。患者的平均 HBsAg、ihHBV DNA 和 cccDNA 水平分别为 2.88 logIU/mL, 0.03 copies/cell, 0.01 copies/cell。相较于基线水平，患者的HBsAg下降了0.54 log (71.46%)，ihHBV DNA 下降了 2.81 log (99.84%), cccDNA 下降了2.94 log (99.89%), 49% 的患者 cccDNA 水平处于检测下限以下。有1名患者的血清 HBsAg 处于未能检测水平。平均 pgRNA 水平，只在进行第三次肝组织学活检时进行了检测，为0.021 copies/cell，有40%患者的 pgRNA 水平处于检测下限以下。

研究人员在结论中认为，对于多数慢乙肝患者，长期的核苷（酸）类似物治疗能够引起 cccDNA 的明显枯竭，而对于血清 HBsAg 水平，虽然多数患者均出现了不同程度的下降，但除了一名患者处于未能检测水平外，其他所有患者的均还处于可检测水平。另外，对于cccDNA 的枯竭是否能够一直维持下去以及可以使患者获得更好地临床结局仍需要进行更深入的研究以探讨。

该项研究总的来说就是，对于隐匿在慢乙肝患者肝细胞核内的cccDNA，通过一般的抗病毒治疗不能有效减少细胞核内的 cccDNA 含量，而来自香港的研究人员通过延长慢乙肝患者的核苷（酸）类似物用药时间（平均用药时间为126个月）发现，cccDNA 可出现明显的减少，这项研究中有49%患者的肝组织cccDNA 处于未能检测水平。该研究提示通过延长用药时间，病毒的复制能力有可能会非常的低。