第27届全国医药经济信息发布会独家特约撰稿人
陈丽
CFDA南方所经济研究室
根据EvaluatePharm的统计显示，2014年全球畅销药物50强总销售额达到了2157.18亿美元，占全球处方药及OTC药物市场总额的27.62%，相比2013年有所提升，该比例在2010-2014年均保持在27%以上。其中前十强占总体药物市场的10.77%，该比例自2012年低于10%以下，为9.71%外，历年均在10%以上。可以看出全球畅销药50强对世界药物市场格局的影响巨大。受多种因素的而影响，传统重磅药物的市场主导地位正在不断削弱，畅销药物对全球销售额的贡献率处于下降趋势。
排行榜中第50位的药物是泽珂(Zytiga)，2014年销售额为22.37亿美元，这也是2014年全球畅销50强的门槛线，自2011年的门槛线跌至19.81亿美元以来，2014年又重新回到20亿美元的准线上。
2014年全球畅销药物前10强销售总额达841.67亿美元，占前50强的比重为39.14%，较2013年有所提升。2014年前十强药物的排名因Sovaldi的加入而剧烈震荡。吉利德的抗丙肝新药Sovaldi(sofosbuvir)于2013年年底在美国批准上市，随后2014年1月欧盟也批准临床使用，这是世界上首个纯口服抗丙肝药物，其2014年全球销售额达到102.83亿美元，位居榜单第二，同比2013年的增长率更是高达7275%。
自2012年阿达木单抗“修美乐”荣居榜首后，已连续三年蝉联冠军，2014年销售额为128.9亿美元，得益于最近FDA批准的第7个适应症和价格上涨，修美乐在2014年的全球销售额比前一年上涨了17%。因为修美乐销售基数较大，其2014年较2013年的绝对涨幅高达18.76亿美元，仅仅涨幅就相当于一个重磅产品的销售额。Sovaldi的横空出世使得榜单上的其他药物名次逐个后移，其中GSK的哮喘治疗药物舒利迭(Seretide)下降的更多，由第4降至第7，2014年全球销售额同比下降15%。舒利迭销售下降的原因更多是由于仿制药竞争压力、临床可替代药品两大主要因素。迈兰公司已在英国市场上推出舒利迭的第一只仿制产品，提供给成年哮喘患者使用。在哮喘和COPD治疗领域，来自替代产品如阿斯利康的信必可(Symbicort)和默沙东的顺尔宁(Singulair)的竞争也对舒利迭构成极大威胁，这些因素导致舒利迭的市场份额逐步被吞噬。
生物医药技术的发展使得生物药物在疾病治疗中取得了更多的突破，近年来生物药物的增长一直引领行业发展。立普妥之后最畅销的药物是艾伯维的修美乐，成为首个年度销售额过百亿美元的生物药。2014年全球Top50药物中，生物技术药共有22个，共创造了1058.24亿美元的市场价值，销售额占比49.05%，已占据半壁江山。而在Top10中，生物技术药物达7个，销售额占比71.84%，生物技术药物已经占据主导地位，其中恩利(Enbrel)与来得时(Lantus)属于生物技术重组产品，而修美乐(Humira)、类克(Remicade)、美罗华(Rituxan)、安维汀(Avastin)、赫赛汀(Herceptin)都属于单抗类别。
但这些生物药大部分将在2020年因失去专利保护，而丢掉市场排他性地位，将面临生物类似物的激烈竞争。从2020年的销售预测情况来看，除了修美乐勉强保持市场稳固之外，其余生物药市场份额均有下降。赛诺菲的来得时下降达9%，因为在2015年，基础胰岛素来得时在欧洲将面临礼来生物类似药的竞争。到2020年，类克的销量将下降5%，在2013年欧盟批准了韩国的Celltrion公司的Remsima和伊利诺斯州的Hospira公司的Inflectra，这是两个仿制版的英夫利西单抗，这是全球首个单抗类生物仿制药，在业内引起反响较大。这也意味着强生和默沙东的产品也将直接地暴露在生物类似药的竞争中。
2014年全球处方药市场销售额领先的企业入围畅销药50强榜单方面，强生入围的产品数最多，为6个。安进与辉瑞分别入围5个品种，其次是诺华、罗氏、默克各有4个，赛诺菲、阿斯利康、吉利德各有3个。
从2014年Top50畅销药物的治疗类别看，畅销药物由传统的高胆固醇高血压等领域快速切入到时下患病率最高的肿瘤领域；肿瘤、关节炎、糖尿病、呼吸系统等是发病率靠前的疾病领域，这也与畅销药物治疗类别重合，但唯一例外的是细菌感染类，虽然发病率不低，但抗菌药并未出现在榜单。在2014年全球畅销药物前50强排名中，肿瘤治疗药物总销售额达到了414.77亿美元，成为最畅销的药物类别。其次是关节炎用药、糖尿病用药、呼吸系统药物、血液系统药物。
“修美乐”早在2010年便在中国获批用于治疗类风湿性关节炎，并在2010年8月初正式国内上市，在2013年CFDA又批准其用于缓解活动性强直性脊柱炎(AS)患者的相关病征和症状。根据南方所数据样本医院数据显示，2014年阿达木单抗在我国16城市样本医院销售规模达到2051万元，同比增幅9%。阿达木单抗在我国只有进口品种，“修美乐”处于垄断地位。
2015年共有2两企业申报阿达木单抗注射液，治疗用生物制品2类，处于临床试验申请阶段。随着我国生物工程产业已形成规模，抗体类药物技术逐渐成熟，相信阿达木单抗国产品的问世不会太遥远。
2012年10月，Enbrel专利到期，但安进公司赢得了一项新的专利，可以使Enbrel专利保护期延至2028年。Enbrel生物仿制药品的成分专利(欧洲标准)在2015年就会到期。印度Cipla公司2013年已宣布推出Enbrel的首个生物仿制药，将由中国上海CP国健药业有限公司生产。三星bioepis也研发生产了Enbrel的生物类似物欲打开欧洲市场。
2014年样本医院数据显示，依那西普销售额2040万元，同比增幅24%。目前国内恩利的仿制药有中信国建的“益赛普”和赛金的“强克”，两款药品分别于2005年和2011年获批。海正药业的安佰诺(注射用重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白)于2015年初已完成产品注册现场检查，目前已经进入三合一综合审评阶段。国内也有其他厂家申报依那西普的生物仿制药。
“可定”是阿斯利康公司的降血脂药物，2007年开始进入中国市场。“可定”的专利将于2016年1月8日到期。在中国，近年来心血管疾病发病率呈明显上升趋势，瑞舒伐他汀钙在中国的前景被看好，由于“可定”的专利保护范围未覆盖中国，因此，国内无论瑞舒伐他汀钙原料药还是制剂均不存在专利保护问题。截至2015年10月20日，CFDA批准的瑞舒伐他汀钙产品批文共有25个，涉及浙江京新药业、鲁南贝特制药等11家本土企业，其中6家获得原料药的生产批件，5家获得制剂的生产批件，有胶囊及片剂。2014年-2015年10月，涉及瑞舒伐他汀的申请数量共有47条。
据标点信息样本医院数据库统计分析，2014年瑞舒伐他汀国内销售额同比增长37%。从样本医院市场来看，阿斯利康的原研药“可定”占据76.51%的市场份额，其次，山东鲁南贝特占据10.05%，其与厂家占比低于10%。
阿立哌唑是日本大冢制药株式会社开发的新型非典型抗精神病药，在欧洲的专利保护已经到期，2015年4月在美国专利到期，梯瓦和Apotex制药的仿制该药冲击市场。
大冢制药的阿立哌唑于2006年进入中国市场，以商品名“安律凡”上市销售。2014年样本医院阿立哌唑用药市场年销售额约6648万元，同比增长16%。成都康弘的仿制药“博思清”样本医院市场占比达34.73%，上海中西药业的“奥派”，占比为11.85%。总体来看，国产与原研药物平分秋色。
强生的Zytiga在2011年上市之后一直统领市场，但安斯泰来(Astellas)和Medivation合作研发的新一代前列腺癌口服药物Xtandi具有单独用药的独特优势，业界预测，在欧美两大主要市场，Xtandi将颠覆Zytiga的霸主地位。
2015年5月，CFDA批准西安杨森制药的 “泽珂”(Zytiga)在中国生产销售。Zytiga的活性成分醋酸阿比特龙(Abiraterone acetate)的专利到期日为2014年2月18日，专利号US 5604213。2014-2015年，国内共有10家企业申报醋酸阿比特龙的原料药及片剂，均为3.1类药物，处于新药申请临床阶段，阿比特龙的国产仿制药指日可待。
(本文仅为部分摘录，全文详见第27届全国医药经济信息发布会专题资料辑)
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