药最网
首页

Fc蛋白融合技术在生物医药领域的应用

        近年来,全球药物研发的重心正在从小分子化药转向生物大分子药物。为了延长生物大分子药物的半衰期,Fc融合蛋白技术在生物医药领域被广泛应用。免疫球蛋白分子在体内的半衰期通常有2-4周。如此长的半衰期主要是因为免疫球蛋白的Fc片段与FcRn结合,进入了FcRn介导的再循环机制,逃避了胞内溶酶体的降解。另外,免疫球蛋白分子量较大,肾清除率低,也是半衰期长的一部分原因。

       Fc融合蛋白药物是将生物大分子药物与免疫球蛋白的Fc片段相连,延长该药物的半衰期。研究发现通过对Fc片段的定点突变,能够增强其与FcRn的结合能力,使其半衰期进一步的延长。Fc融合蛋白不仅保留了生物大分子的生物活性,还具有Fc的抗体活性。由于Fc能与FcRn受体结合,为融合蛋白提供了新的体内吸收方式。然而Fc的ADCC和CDC效应也会给机体造成一定的伤害,需要对Fc片段一些位点进行突变,降低毒副作用。由于Fc片段能与Protein A特异性结合,可利用Protein A亲和色谱对融合蛋白进行分离,使其后期纯化工艺变得简便易行。

      目前已有十余种Fc融合蛋白类药物上市(见下图),另有多种相关药物相继进入了临床研究。


相关话题

相关话题

}