一周前，美国PhRMA发布了《2016年糖尿病药物进展》，今天我们的专栏作者Edison为大家带来了这份报告的最新解读。
文 / Edison
近年来糖尿病新药开发如火如荼，针对已经很成熟的糖尿病市场依然有许多公司在进行突破性的研究，不仅仅是全球糖尿病市场的快速增长，也是源于现有疗法的缺陷不足以使得糖尿病的致死率降低，已上市药物和复方药物的开发依然很受欢迎，基本依靠心血试验结果去评价同类新药是否获得批准上市的依据，就拿SGLT-2抑制剂和DPP-4抑制剂类比，基本都需要做心血管评价，否则无法打动FDA。
另外，口服胰岛素的开发也是蛮受关注，均有较快进展。最后，中国新药开发公司除了针对已知靶点外，还有对于新靶点的first-in-class。针对文末表格中列举的华人公司，例如华领医药的HMS5552进展迅速已经完成II期临床。苏州techfields制药的TF0023已经处于2期临床，该公司是一家技术创新型公司，另有领先后续化合物马上在FDA进入III期临床。太景医药奈诺沙星治疗糖尿病足溃疡已经完成II期临床，不仅仅是一个抗生素新药，更能够在糖尿病足溃疡领域大展拳脚。
▲图片摘自PhRMA报告：
① 3千万美国人有糖尿病；
② 171个药物正在研发用于治疗糖尿病；
③ 2450亿美元已投入到美国的糖尿病诊断中；
④ 20.8万美国青少年（低于20岁）患有糖尿病.
PhRMA上周刚出的新糖尿病报告亮点是糖尿病研究和开发依然火热，主要介绍了开发新的药物治疗美国超过3千万以上的糖尿病患者及其相关适应症的进展，美国每年新诊断糖尿病患者超过140万。报告有超过171个在研药物治疗1型糖尿病和2型糖尿病和相关疾病，例如慢性肾病、糖尿病神经痛，这些药物处于临床研究或等待审评上市。该报告列出最新治疗研究进展，这些药物可以提高患者的可及性和生活质量。
糖尿病在美国位居致死疾病第七位，此外8600万美国人是潜在糖尿病患者，这些人群有高风险会进展成2型糖尿病，在美国每年诊治糖尿病耗费2450亿美元左右，生物制药研究者们努力开发新的疗法来拯救生命、改变治疗方法，治愈复杂疾病节省开支。目前美国20岁以下年轻人有20多万糖尿病患者。提到糖尿病，美国诊断的糖尿病有5%左右是1型糖尿病，90%-95%左右是2型糖尿病。
目前，通过抑制体内两个不同靶点来提供治疗1型和2型糖尿病的新的口服药物仍然处于研发中，例如同时抑制SGLT1/SGLT2，这些分子可以帮助体内细胞摄入和排出葡萄糖，而不用依赖胰岛素。这对于体内大肠对于食物中葡萄糖的吸收和肾脏通过尿液排出葡萄糖量至关重要。
目前，全重组单克隆抗体处于研发治疗新诊断的1型糖尿病中，该单抗靶向蛋白白细胞介素-21（IL-21），该靶点参与细胞之间的信息传递和调节免疫系统。在1型糖尿病患者体内，免疫系统错误的攻击胰腺β细胞，这些细胞可以利用来自于食物的能量控制体内血糖水平。靶向IL-21提供新的机制调节免疫系统，从而消除对胰腺β细胞的攻击并且保留β细胞。
目前，治疗糖尿病肾病研发药物是选择性内皮素受体拮抗剂，糖尿病肾病是1型和2型糖尿病复杂的并发症，一般由于血糖升高破坏了肾小血管滤过系统，这种进展性肾病可导致肾衰或者不可逆末期肾病。该类药物可以阻断内皮素-I（控制血管收缩或扩张的肽类信号）的影响。这个信号系统对于肾功能的健康与正常至关重要。当该系统非正常时，会发生肾衰或肾损。此外，这类药物可以减少糖尿病肾病患者的蛋白尿。血液中的白蛋白水平的异常也可以早期预测糖尿病肾病和作为疾病进展的标志物。
药物名称 |
靶点 |
研究公司 |
适应症 |
研发阶段 |
AC-201 |
caspase 1抑制剂/IL-1β抑制剂 |
台湾TWi 生技 |
2型 |
II期完成 |
anagliptin |
CD26拮抗剂 |
Kowa 研究所 |
2型 |
II期 |
bexagliflozin |
SGLT2抑制剂 |
Theracos |
2型 |
III期 |
BFKB8488A (RG7992) |
anti-FGFR1/KLB单抗 |
Genentech |
2型 |
I期 |
BGP-15 |
JNK抑制剂/胰岛素增敏 |
N-Gene |
2型 |
II期 |
BIOD-123 |
RHI超速效胰岛素 |
Biodel |
1型 |
II期 |
BIOD-531 |
浓缩超速效胰岛素 |
Biodel |
2型 |
II期完成 |
BKR-013 |
胰岛素样肽1激动剂 |
BioKier |
2型 |
I期 |
BMS-986036 |
FGF-21激动剂 |
Bristol-Myers Squibb |
2型 |
II期 |
BTI-320 |
α-葡萄糖糖苷酶抑制剂-咀嚼 |
Boston Therapeutics |
2型 |
II期 |
Bydureon® |
艾塞那肽缓释（每周一次） |
阿斯利康 |
2型 |
III期 |
儿科2型 |
III期 |
|||
Byetta® |
艾塞那肽 |
阿斯利康 |
儿科2型 |
III期 |
CLBS03 |
T细胞疗法，孤儿药 快速通道 |
Caladrius |
1型 |
II期 |
Cycloset 溴隐亭 |
VeroScience |
儿科2型 |
I期 |
|
Dance-501 |
吸入重组胰岛素 |
Dance Biopharma |
1/2型 |
II期 |
Diamyd® |
自身免疫糖尿病疫苗 孤儿药 |
Diamyd Medical |
新诊1型 |
I期 |
DS-8500 |
GPR119激动剂 |
第一三共 |
2型 |
II期 |
DV-100孤儿药 |
自体树突细胞免疫疗法 |
DiaVacs |
1型 |
I期 |
efpeglenatide |
长效GLP-1受体激动剂 |
赛诺菲（US） |
2型 |
II期 |
恩格列净/利格列汀/二甲双胍缓释 |
SGLT2/DPP4抑制剂 |
勃林格/礼来 |
I期 |
|
恩格列净二甲双胍缓释 |
DPP4抑制剂/胰岛素增敏 |
勃林格/礼来 |
2型 |
上市申请 |
ertugliflozin |
SGLT2抑制剂 |
默克/辉瑞 |
2型 |
III期 |
Farixga达格列净 |
SGLT2抑制剂 |
阿斯利康 |
1型 |
III期 |
儿科2型 |
III期 |
|||
GIP/GLP-1 |
双激动剂 |
礼来 |
I期 |
|
GLWL-01 |
GLWL Research |
2型 |
I期 |
|
HDV insulin |
insulin tregopil |
Diasome制药 |
1/2型 |
II期 |
HIP2B |
human proislet peptide |
CureDM |
1型 |
I期完成 |
HMS5552 |
GKA激动剂 |
华领医药 |
2型 |
II期完成 |
imeglimin |
Poxel |
2型 |
II期完成 |
|
IN-105 |
insulin tregopil |
Biocon |
1/2型 |
I期完成 |
甘精胰岛素类似药 |
Biocon/Mylan |
1/2型 |
III期 |
|
甘精胰岛素类似药 |
甘李药业 |
1型 |
I期 |
|
胰岛素/pramlintide |
阿斯利康/ Juvenile |
1型 |
I期完成 |
|
|
Invokana 卡格列净 |
SGLT2抑制剂 |
强生 |
1型 |
II期 |
儿科2型 |
I期 |
|||
IONIS-GCCRRX |
糖皮质激素受体激动剂 |
Ionis制药 |
2型 |
II期 |
IONIS-GCGRRX |
胰高血糖素受体激动剂 |
Ionis制药 |
2型 |
II期 |
IONIS-PTP1BRX |
PTP-1B抑制剂 |
Ionis制药 |
2型 |
II期 |
ITCA 650 |
艾塞那肽连续皮下注射 |
Intarcia Therapeutics |
2型 |
III期 |
Janumet®西格列汀/二甲双胍 |
DPP4抑制剂/双胍降糖 |
默克 |
儿科2型 |
III期 |
Janumet® XR西格列汀/二甲双胍缓释 |
DPP4抑制剂/双胍降糖 |
默克 |
儿科2型 |
III期 |
Januvia®西格列汀 |
DPP4抑制剂 |
默克 |
儿科2型 |
III期 |
Jardiance恩格列净 |
SGLT2抑制剂 |
勃林格/礼来 |
1型 |
III期 |
儿科2型 |
I期 |
|||
JNJ-54728518 |
GLP-1受体激动剂 |
强生 |
2型 |
I期 |
JNJ-64565111 |
胰高血糖素/GLP-1激动剂 |
强生 |
2型 |
I期 |
JTT-251 |
PDH激酶抑制剂 |
Akros |
2型 |
I期 |
JTT-851 |
GPCR40 |
Akros |
2型 |
II期 |
KDT501 |
GPR120蛋白激动剂 |
KinDex制药 |
2型 |
II期 |
KQ-791 |
蛋白酪氨酸磷酸酶非受体1型激动剂 |
Kaneq Bioscience |
2型 |
I期 |
KU-5039 |
AMP激酶激动剂 |
Kareus Therapeutics |
2型 |
I期 |
LC15-0444 |
DPP-4抑制剂 |
LG生命科学 |
2型 |
III期完成 |
leucine/二甲双胍 |
NuSirt Biopharma |
2型 |
II期 |
|
LGD-6972 |
胰高血糖素受体拮抗剂 |
Ligand制药 |
2型 |
II期 |
LIK066 |
SGLT-1/2抑制剂 |
诺华 |
2型 |
II期 |
利格列汀/吡格列酮 |
勃林格/礼来 |
2型 |
III期 |
|
LixiLan |
Lixisenatide/甘精胰岛素 |
赛诺菲美国 |
2型 |
上市申请 |
LY900014 |
降糖药 |
礼来 |
1/2型 |
I期 |
Lyxumia® |
lixisenatide |
赛诺菲美国 |
儿科2型 |
I期 |
MABp1 |
IL-1α单抗 |
Xbiotech |
2型 |
II期完成 |
MEDI0382 |
GLP-1/胰高血糖素拮抗剂 |
MedImmune |
2型 |
I/II期 |
MEDI4166 |
PCSK9/GLP-1抗体+肽融合 |
MedImmune |
2型 |
II期 |
MER3001 |
调节性T淋巴细胞调节剂 |
Mercia |
1型 |
II期 |
二甲双胍延释 |
Elcelyx Therapeutics |
2型 |
II期 |
|
MK-1293 |
甘精胰岛素类似物 |
默克 |
1/2型 |
上市申请 |
MK-2640 |
默克 |
1型 |
I期 |
|
MK-8521 |
GLP-1/胰高血糖素双拮抗剂 |
默克 |
2型 |
II期 |
MK-8835A |
SGLT2/DDP-4抑制剂 |
默克 |
2型 |
III期 |
MK-8835B |
SGLT2抑制剂/胰岛素增敏 |
默克 |
2型 |
III期 |
MLR-1023 |
Lyn蛋白酪氨酸激酶兴奋剂 |
Melior |
2型 |
II期 |
Nesina®阿格列汀 |
DPP-4抑制剂 |
武田 |
儿科2型 |
II期完成 |
NGM313 |
KLB-FGFR1c调节剂 |
NGM |
2型 |
I期 |
NN1218 |
速效门冬胰岛素 |
诺和诺德 |
1/2型 |
上市申请 |
NN1406 |
诺和诺德 |
1/2型 |
I期 |
|
NN1436 |
长效基础胰岛素类似物 |
诺和诺德 |
1/2型 |
I期 |
NN1953 |
长效基础胰岛素类似物 |
诺和诺德 |
1/2型 |
II期 |
NN9748 |
诺和诺德 |
1/2型 |
I期 |
|
NN9828 |
anti-IL-21单抗 |
诺和诺德 |
新诊1型 |
II期 |
Onglyza沙格列汀 |
DPP-4抑制剂 |
阿斯利康 |
儿科2型 |
III期 |
ORMD-0801 |
口服胰岛素 |
Oramed |
1/2型 |
II期 |
otelixizumab |
白细胞分化抗原3 孤儿药 |
GSK |
新发1型 |
II期 |
PB1023 |
每周一次GLP-1激动剂 |
PhaseBio |
2型 |
II期 |
PE0139 |
每周一次基础胰岛素 |
PhaseBio |
2型 |
II期 |
PF-06291874 |
胰高血糖素受体拮抗剂 |
辉瑞 |
2型 |
II期 |
PF-06293620 |
辉瑞 |
2型 |
I期 |
|
PF-06342674 |
IL-7受体抑制剂 |
辉瑞 |
1型 |
I期 |
Prolastin®-C |
Grifols |
新发1型 |
II期 |
|
沙格列汀/达格列净 |
SGLT2/DPP-4抑制剂 |
阿斯利康 |
2型 |
上市申请 |
REMD-477 |
GPCR拮抗剂 |
REMD |
1/2型 |
II期 |
remogliflozin etabonate |
SGLT2抑制剂 |
Avolynt |
2型 |
II期 |
Ryzodeg® |
德鲁/门冬胰岛素 |
诺和诺德 |
儿科1型 |
完成III期 |
SAR342434 |
赖脯胰岛素 |
赛诺菲 |
1/2型 |
III期 |
SAR425899 |
GLP-1/GCGR双激动剂 |
赛诺菲 |
2型 |
I期 |
SAR438335 |
GLP-1/GCGR双激动剂 |
赛诺菲 |
2型 |
I期 |
SAR440067 |
赛诺菲 |
1/2型 |
I期 |
|
semaglutide (NN9535) |
GLP-1类似物 |
诺和诺德 |
2型 |
III期 |
口服semaglutide (NN9924) |
GLP-1类似物 |
诺和诺德 |
2型 |
III期 |
Simponi®golimumab |
强生 |
1型 |
II期 |
|
sotagliflozin |
口服SGLT-1/2抑制剂 |
赛诺菲 |
1型 |
III期 |
2型 |
II期 |
|||
Tanzeum® |
albiglutide |
GSK |
1型 |
II期 |
teneligliptin (MP-513) |
DPP-4抑制剂 |
Mitsubishi Tanabe |
2型 |
I期 |
teplizumab |
CD3抗原抑制剂/孤儿药 |
MacroGenics |
预防1型 |
II期 |
TF0023 |
凝血酶抑制剂 |
Techfields |
2型 |
II期 |
Toujeo® |
甘精胰岛素 |
赛诺菲 |
儿科1型 |
III期 |
Tradjeta® |
甘精胰岛素 |
勃林格/礼来 |
儿科2型 |
II期 |
TT401 |
GLP-1/胰高血糖素双拮抗剂 |
Transition |
2型减肥 |
II期完成 |
TTP273 |
GLP-1R激动剂 |
vTv Therapeutics |
2型 |
II期 |
TTP399 |
葡萄糖激酶激动剂 |
vTv Therapeutics |
2型 |
II期 |
超速效胰岛素 |
BioChaperone |
Adocia/礼来 |
1/2型 |
II期 |
超速效胰岛素 |
UR formulation |
礼来 |
1/2型 |
II期 |
VC-01 |
胰岛B细胞替代疗法 |
ViaCyte |
1型 |
I/II期 |
Victoza®利拉鲁肽 |
诺和诺德 |
儿科2型 |
III期 |
|
VK0612 |
FBPase抑制剂 |
Viking Therapeutics |
2型 |
II期 |
Xultophy® |
德鲁胰岛素/利拉鲁肽 |
诺和诺德 |
2型 |
上市申请 |
ZP2929 |
GLP-1/胰高血糖素双拮抗剂 |
Zealand |
1型 |
I期 |
ZYDPLA 1 |
CD26抗原抑制剂 |
Cadila Healthcare |
2型 |
I期完成 |
药物名称 |
靶点 |
研究公司 |
适应症 |
阶段 |
abicipar pegol |
VEGF-A抑制剂 |
艾尔建 |
糖尿病性黄斑水肿 |
II期完成 |
Acthar® Gel |
促肾上腺皮质激素凝胶 |
Mallinckrodt |
糖尿病肾病 |
II期 |
AKB-9778 |
Tie-2激动剂 |
Aerpio Therapeutics |
糖尿病性黄斑水肿 |
II期 |
ALG-1001 |
Allegro Ophthalmics |
糖尿病性黄斑水肿 非增生糖尿病性视网膜病 |
II期 |
|
α-2C肾上腺素受体拮抗剂 |
拜耳 |
糖尿病足溃疡 |
I期 |
|
AmiKet™ |
阿米替林/氯胺酮凝胶 |
Immune |
糖尿病神经痛 |
II期完成 |
ARA 290 |
促红细胞生成素受体激动剂 |
Araim |
糖尿病性黄斑水肿 |
I期 |
ASP8232 |
VAP-1抑制剂 |
Astellas |
糖尿病性黄斑水肿 |
II期 |
atrasentan |
内皮素A拮抗剂 |
艾伯维 |
2型糖尿病肾病 |
III期 |
BI 1026706 |
勃林格 |
糖尿病性黄斑水肿 |
II期 |
|
替格瑞洛 |
阿斯利康 |
2型心血管和冠状动脉疾病 |
III期 |
|
Bydureon® |
艾塞那肽缓释 |
阿斯利康 |
2型心血管结果 |
III期 |
camicinal |
胃动素受体激动剂 |
GSK |
糖尿病胃轻瘫 |
II期 |
可乐定外用凝胶 |
α-肾上腺素受体激动剂 |
BioDelivery |
糖尿病神经痛 |
III期 |
CureXcell® |
白细胞疗法 |
MacroCure |
糖尿病足溃疡 |
III期 |
CVBT-141B |
成纤维细胞生长因子-1 |
CardioVascular |
糖尿病足溃疡 |
II期 |
DM199 |
DiaMedica |
糖尿病肾病 |
I期 |
|
emixustat |
维甲酸异构体水解酶抑制剂 |
Acucela |
非增生糖尿病性视网膜病 |
II期 |
ETX-101 |
ETX Pharma |
糖尿病胃轻瘫 |
III期 |
|
EVK-001 |
多巴胺受体拮抗剂 |
Evoke |
糖尿病胃轻瘫 |
III期 |
ExpressGraft™ |
抗皮肤感染替代疗法 |
Stratatech |
糖尿病足溃疡 |
I期 |
|
Eylea® 阿柏西普 |
拜耳/再生元 |
糖尿病性视网膜病变没有黄斑水肿 |
III期 |
|
Eylea® + nesvacumab |
Ang2抗体 |
拜耳/再生元 |
糖尿病性黄斑水肿 |
II期 |
Farixga®达格列净 |
SGLT2抑制剂 |
阿斯利康 |
2型心血管事结果 |
III期 |
finerenone |
盐皮质激素受体拮抗剂 |
拜耳 |
糖尿病肾病 |
III期 |
Galnobax® |
β-1肾上腺素受体激动剂 |
NovaLead |
糖尿病足溃疡 |
I/II期 |
Granexin™ |
ACT 1肽伤口愈合凝胶剂 |
FirstString |
糖尿病足溃疡 |
III期 |
GS-4997 |
ASK-1抑制剂 |
Gilead |
糖尿病肾病 |
II期 |
GSK1278863 |
外用脯氨酰羟化酶抑制剂单抗 |
GSK |
糖尿病足溃疡 |
I期 |
IBI-20089 |
糖皮质受体激动剂 |
Icon Bioscience |
糖尿病性黄斑水肿 |
I期 |
INL-002 |
庆大霉素外用胶原植入物 |
Innocoll |
糖尿病足溃疡 |
III期 |
卡格列净 |
SGLT2抑制剂 |
强生 |
2型糖尿病肾病 |
III期 |
恩格列净 |
SGLT2抑制剂 |
勃林格/礼来 |
2型心血管结果 |
上市申请 |
Jetrea® |
ocriplasmin |
ThromboGenics |
糖尿病视网膜病变 |
II期 |
KVD001 |
血浆激肽抑制剂 |
KalVista |
糖尿病性黄斑水肿 |
I期 |
Locilex® |
Dipexium |
中度糖尿病足感染 |
III期 |
|
MPC-300-IV |
间充质干细胞疗法 |
Mesoblast |
糖尿病肾病 |
II期 |
MT-3995 |
选择性盐皮质激素受体拮抗剂 |
三菱制药 |
糖尿病肾病 |
I期 |
胰高血糖素鼻喷 |
礼来 |
III期 |
||
奈诺沙星 |
DNA拓扑异构酶抑制剂 |
太景医药 |
糖尿病足溃疡 |
II期完成 |
奈帕芬胺 |
环氧合酶抑制剂 |
Alcon |
糖尿病视网膜病变 |
III期 |
NM504 |
Metagenome调节剂 |
MicroBiome |
糖尿病生态失调 |
I期 |
NOV-9 |
MorphoSys |
糖尿病视网膜病变 |
I期 |
|
Nu-3凝胶 |
细胞膜结构调节剂 |
Lakewood Amedex |
糖尿病足溃疡 |
I/II期 |
OC-10X |
血管破坏剂 |
OcuCure |
增生糖尿病视网膜病变 |
I期完成 |
Optina |
低剂量达那唑 |
Ampio |
糖尿病性黄斑水肿 |
II期 |
PAN-90806 |
VEGF抑制剂 |
PanOptica |
糖尿病视网膜病变 |
I期 |
PDA-002 |
人胎盘来源细胞治疗 |
Celgene |
糖尿病足溃疡/神经病变 |
II期 |
PF-655 |
RNAi疗法 |
Quark |
糖尿病性黄斑水肿 |
II期 |
PMZ-2123 |
内皮素A受体拮抗剂 |
Pharmazz |
糖尿病酮症酸中毒脑水肿 |
I期 |
relamorelin |
生长素肽激动剂 |
艾尔建+Motus |
糖尿病胃轻瘫 |
II期 |
|
RG125/ AZD4076 |
mRNA疗法 |
阿斯利康+ Regulus |
2型患者非酒精脂肪肝 |
I期 |
RG7880 |
IL-22调节剂 |
Genentech |
糖尿病足溃疡 |
I期 |
RO6867461 |
罗氏 |
中心糖尿病性黄斑水肿 |
II期 |
|
SF0166 |
SciFluor |
糖尿病性黄斑水肿 |
I/II期 |
|
squalamine |
VEGF/PDGF/bFGF抑制剂 |
Ohr |
糖尿病性黄斑水肿 增生视网膜病变 |
II期 |
teprotumumab |
IGF-IR拮抗剂 |
River Vision |
糖尿病性黄斑水肿 |
I期完成 |
利格列汀 |
DPP4抑制剂 |
勃林格/礼来 |
2型心血管结果/糖尿病肾病 |
III期 |
TV1001sr |
口服亚硝酸钠 |
TheraVasc |
糖尿病神经病变 |
II期 |
VM202 |
修饰肝细胞生长因子基因疗法 |
ViroMed |
糖尿病周围神经痛 慢性非愈合缺血性糖尿病足溃疡 |
III期 |
VPI-2690B |
IGF-1受体拮抗剂 |
Vascular |
糖尿病神经病变 |
III期 |
小编说
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