首批通过一致性评价药品获批？
近日，CFDA在“药品监管动态”栏目中的《总局批准吉非替尼片等3个国产仿制药品上市》中，正式公布各自领域内一线治疗药物抗癌药吉非替尼片“易瑞沙”、抗艾滋病药依非韦伦片“施多宁”以及富马酸替诺福韦二吡呋酯片“韦瑞德”的国产仿制药品被批准上市。
此次批准的齐鲁制药（海南）生产的吉非替尼片、上海迪赛诺生物生产的依非韦伦片以及成都倍特药业生产的富马酸替诺福韦二吡呋酯片，均与原研药的质量和疗效基本一致。笔者大胆推测，此批国产仿制药很有可能是首批获批一致性评价的药品，这将为后来还在排队的申报注册者树立了门槛风向标——没有按照一致性评价要求项目，并且按旧注册法规仿制申报生产仍在排队的同类产品获批难度增大。
药品一致性评价的最终结果将改变产品的竞争态势，因此备受行业关注。
按2016年5月26日关于落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》有关事项的公告（2016年第106号），“食品药品监管总局和中国食品药品检定研究院在门户网站开设‘仿制药一致性评价’信息专栏，及时发布一致性评价工作进展，公开参比制剂备案、品种申报、受理等动态信息，全面引导和规范企业开展一致性评价工作”。并且，是否获批一致性评价是由总局一致性评价办公室审核批准的。
而本次公布的信息并没有在“仿制药一致性评价”公布，也没有一致性评价办公室审核批准通过的信息，这就让大家有疑问——以这种模式公布，是否意味着此3个产品就是通过一致性评价了？今后是否过一致性评价的产品都是以这种模式？
截至2017年1月15日，CFDA每月公布的药品上市清单中，仅仅是在2016年11月公布的成都倍特药业的富马酸替诺福韦二吡呋酯片（国药准字H20163436）上市，暂未公布齐鲁制药（海南）生产的吉非替尼片和上海迪赛诺生物生产的依非韦伦片。
咸达数据V3.2数据库发现，在CFDA数据库中，国内已上市数据库可以查到齐鲁制药（海南）的吉非替尼片（国药准字H20163465）的批文，在“药品注册进度查询”可得上海迪赛诺生物的依非韦伦片（国药准字H20163464）的批文。
若要论及此3个产品的共性，就是它们都是第一批临床自查核查目录产品，对应2015年第117号公告，这3个产品都没有公告撤回。只有齐鲁制药（海南）的吉非替尼片在药物临床试验数据现场核查计划目录中，对应第5号公告。
机会总是留给有准备的人。这3个产品若被证实通过一致性评价，则表示他们在2015年以前就是以一致性评价的要求去研发项目。
2017试验数据现场核查计划第一单
2017年1月初，CFDA在网站上发布2016年最后一批临床核查自查第202号的14个，如表1所示，合计1954个受理号进入临床核查自查目录名单。
表1 五批临床自查核查名单
公告时间 |
批次 |
自查公告号 |
受理号数 |
2015年7月22日 |
第一批自查 |
2015年第117号 |
1622 |
2016年4月1日 |
第二批自查 |
2016年第81号 |
181 |
2016年8月30日 |
第三批自查 |
2016年第142号 |
82 |
2016年11月1日 |
第四批自查 |
2016年第171号 |
55 |
2016年12月30日 |
第五批自查 |
2016年第202号 |
14 |
（数据来源：咸达数据V3.2）
2017年1月13日，CFDA食品药品审核查验中心（CFDI）公布了药物临床试验数据现场核查计划公告（第9号），合计31个受理号。9批药物临床试验数据现场核查计划中，主要来自第一批自查临床核查自查目录合计182个受理号。再加上第一批自查临床核查自查目录中主动撤回的注册申请317个，申请减免临床试验等不需要提交的注册申请193个，公告撤回876个，公告不批准的40个，这些情况合计1608个受理号。
考虑到第一批自查临床核查自查目录共1622个受理号，这意味着第一批临床自查核查目录的临床核查已接近尾声，有望在2017年上半年完成所有临床试验数据现场核查。
进口药是9批药物临床试验数据现场核查计划中占比最高的分类，占53.3%。诺华是受理号数最多的企业。
表2 临床试验数据现场核查计划公告对应临床自查核查品种数量
公告名 |
第一批自查 |
第二批自查 |
第三批自查 |
第四批自查 |
总计 |
药物临床试验数据现场核查计划公告（第1号) |
16 |
-- |
-- |
-- |
16 |
药物临床试验数据现场核查计划公告（第2号) |
20 |
-- |
-- |
-- |
20 |
药物临床试验数据现场核查计划公告（第3号) |
1 |
-- |
-- |
-- |
1 |
药物临床试验数据现场核查计划公告（第4号) |
31 |
1 |
-- |
-- |
32 |
药物临床试验数据现场核查计划公告（第5号) |
13 |
23 |
-- |
-- |
36 |
药物临床试验数据现场核查计划公告（第6号) |
23 |
1 |
6 |
-- |
30 |
药物临床试验数据现场核查计划公告（第7号) |
34 |
4 |
12 |
-- |
50 |
药物临床试验数据现场核查计划公告（第8号) |
21 |
1 |
1 |
7 |
30 |
药物临床试验数据现场核查计划公告（第9号) |
23 |
2 |
1 |
5 |
31 |
合计 |
182 |
32 |
20 |
12 |
246 |
（数据来源：咸达数据V3.2）
参比制剂备案数10月进一步回升
2016年11月29日，中国食品药品检定研究院公开2016年9月1日至30日期间备案信息，9月企业参比制剂备案序号数进一步下降到414个。其中企业“备案”下降到335个，企业“申报”（即认为自己生产的产品可作为参比制剂，主要是原研厂家以及在欧美上市的仿制药厂家申报）有所回升为59个，行业推荐则是近3个月的最高为20个。
2017年1月13日，中国食品药品检定研究院公布2016年10月1日至11月4日期间备案信息，其中10月的企业制剂备案序列号数回升到700以上的水平。
图1 2016年5月～11月企业参比制剂备案情况
（数据来源：咸达数据V3.2）
以类别来看，2016年10月企业“备案”回升到646个，企业“申报”回升到70个，行业推荐则是仅有3个。
2016年5月至11月共备案3502个，其中属于必需在2018年完成一致性评价的受理号共1915个，占比54.7%。
表3 2016年各月不同类别序号数（个）
月份 |
5月 |
6月 |
7月 |
8月 |
9月 |
10月 |
11月 |
总计 |
备案 |
164 |
752 |
650 |
413 |
391 |
646 |
109 |
3125 |
申报 |
8 |
18 |
117 |
55 |
62 |
70 |
4 |
334 |
推荐 |
-- |
-- |
16 |
4 |
20 |
3 |
-- |
43 |
总计 |
172 |
770 |
783 |
472 |
473 |
719 |
113 |
3502 |
（数据来源：咸达数据V3.2）
阿莫西林胶囊、辛伐他汀片、奥美拉唑肠溶胶囊、头孢氨苄胶囊和苯磺酸氨氯地平片是五大备案数最多的产品，同样也是289目录中最受企业关注的五大品种。289目录中，阿莫西林胶囊的竞争厂家超过50家，奥美拉唑肠溶胶囊超过40家，可见竞争之激烈。
表4 备案最激烈的十大产品（序号数：个）
产品名 |
289目录 |
非289目录 |
总计 |
阿莫西林胶囊 |
82 |
14 |
96 |
辛伐他汀片 |
54 |
8 |
62 |
奥美拉唑肠溶胶囊 |
58 |
4 |
62 |
头孢氨苄胶囊 |
52 |
3 |
55 |
苯磺酸氨氯地平片 |
50 |
3 |
53 |
盐酸二甲双胍片 |
49 |
1 |
50 |
盐酸雷尼替丁胶囊 |
42 |
-- |
42 |
头孢拉定胶囊 |
41 |
-- |
41 |
异烟肼片 |
36 |
-- |
36 |
阿奇霉素片 |
28 |
7 |
35 |
总计 |
492 |
40 |
532 |
（数据来源：咸达数据V3.2）
2016年10月“申报”的最多的跨国企业是阿斯利康，5月至10月申报最多的依然是辉瑞。
国内企业也有不少在10月首次申报自己产品为参比制剂。如湘北威尔曼制药申报注射用哌拉西林钠舒巴坦钠（2:1），大同市药物研究所申报胶体果胶铋胶囊，华润紫竹药业和湖北葛店人福药业都申报了米非司酮片。
推荐方面，10月真正属于行业协会推荐的是河南省医药行业协会，推荐河南普瑞制药的消旋山莨菪碱片作为参比制剂。
表5 2016年各月各行业协会推荐的序号数（个）
推荐单位 |
7月 |
8月 |
9月 |
10月 |
总计 |
河南省医药行业协会 |
-- |
-- |
-- |
1 |
1 |
河南普瑞制药有限公司 |
-- |
-- |
-- |
1 |
1 |
西双版纳版纳药业有限责任公司 |
-- |
-- |
-- |
1 |
1 |
浙江省医药行业协会 |
16 |
3 |
-- |
-- |
19 |
中国生化制药工业协会 |
-- |
1 |
-- |
-- |
1 |
中国化学制药工业协会 |
-- |
-- |
20 |
-- |
20 |
总计 |
16 |
4 |
20 |
3 |
43 |
（数据来源：咸达数据V3.2）
申报生产注册时已按一致性评价要求的产品，获批的可能性就越大，这表示仿制药生产企业要想在一致性评价中获得优势位置，必须加快进度。
此外，一些过一致性评价的药品是在中国境内用同一条生产线生产上市并在欧盟、美国或日本获准上市的药品，也在2016年开始积极申报一致性评价资质，这预示着2017年会有一批以高要求的企业获得一致性评价。
■编辑 余如瑾
点击“阅读原文”查看参比制剂备案与推荐信息（2016年5月20日-11月4日）
