近期，在北卡罗来纳大学（UNC）教堂山分校精神病学家Heather Hazlett的带领下，人工智能在疾病诊断领域又下一城。她们开发的深度学习算法，在预测2岁前的自闭症高危儿童（有个自闭症哥哥或者姐姐）是否会在2岁之后被诊断为自闭症上，以88%的准确度(Hazlett et al. 2017)远超准确度只有50%的传统行为问卷调查法(Charman 2014)。人工智能在疾病诊断领域再次战胜人类。
Heather Hazlett
Hazlett在接受IEEE采访时表示，「我们这个算法不仅在准确性上优于传统的方法，而且我们可以在更早的时间诊断。」一般而言，自闭症在儿童成长到2到3岁才表现出典型的症状，所以基于行为观察和问卷调查的方法，很难判断2岁前的儿童是否会在2岁之后被诊断为自闭症。而Hazlett团队发明的人工智能方法，可以在儿童12个月大时，预测他会不会在2岁时被诊断为自闭症。
由于诊断准确率高，时间早，Hazlett团队的这一重要成果于2月15日刊登在顶级期刊《自然》上(Hazlett et al. 2017)。这是本月人工智能在疾病诊断领域的应用第二次登上《自然》杂志。
自闭症是一种并不罕见的疾病，它还有另一个名字叫孤独症。据统计，自闭症在普通的儿童群体中发病率约在1.5%左右，如果一个新生儿的哥哥或者姐姐被诊断为自闭症，那么他就是个自闭症高危患儿，他的患病风险会飙升到20%左右。据测算，目前全世界自闭症患者数量接近4000万。
可是，目前学术界对自闭症的成因仍没有清晰的认识，也没有治疗自闭症的特效药，甚至连好的诊断方法都没有。这里面的一部分原因是，自闭症太复杂了。「自闭症有可能是100种不同疾病的总称」，罗氏制药的行为药理学专家Will Spooren博士说(Willyard 2016)。
对于自闭症患儿而言，到了可以诊断的年纪之后，有些患儿表现为不说话，有些患儿却一直说个不停；有些患儿IQ非常低，以至于医生认为他们存在智力障碍，可也有些患儿IQ却高的惊人，在某些方面特别有天赋。如此等等。如此截然相反的表现，竟然出现在同一个疾病里，自闭症的复杂程度可见一斑。
在《星星的孩子》这部电影里，有这样一句描述自闭症患儿的台词，「有这样一群孩子，他们被称作『星星的孩子』，因为他们就像天上的星星，在遥远而漆黑的夜空中独自闪烁着。」这个抽象而凄美的描述，虽然很容易让人意会自闭症患者的世界，但是这也不能作为诊断自闭症的标准。
近年来，随着二代测序技术的飞速发展，关于自闭症基因组学的研究越来越多，科学家已经找到了近200个与自闭症相关的基因变异(Chang et al. 2015)，但是科学家依旧没法利用这些信息判断一个2岁前的孩子会不会成为自闭症患儿。
与自闭症相关的基因网络
这就意味着在诊断自闭症时找不到很好的生物标志物。实际上在22年前，北卡罗来纳大学（UNC）教堂山分校另一位精神病学家Joseph Piven也被这个问题困扰。然而，Piven和他的同事在研究自闭症的时候，发现一个问题：被诊断为自闭症的儿童的大脑往往比正常儿童的要大(Piven et al. 1995)。自闭症患儿的大脑究竟是从啥时候开始过度生长的呢？这个问题一直困扰着Piven教授。经过多年的随访和研究，Piven团队终于发现，这个变化发生在儿童期早期阶段(Hazlett et al. 2005, Hazlett et al. 2011)。时间范围被缩小之后，问题一下子就被简化了不少。
于是，在NIH的资助下，Piven，Hazlett和美国其他地区的研究人员对106名有家族史的高风险儿童和42名低风险儿童的大脑做了MRI扫描，每个儿童分别在年龄为6月、12月和24月时扫描一次。通过分析，他们发现，那些后来被诊断为自闭症的儿童，他们的大脑表面积在6到12个月时出现过度生长。而在一岁前大脑表面积的过度生长，与儿童在1岁到2岁之间大脑体积增加关系密切。大脑体积的过度生长又与自闭症有关。就这样，Piven和Hazlett领导的研究团队，将自闭症与非常早期的大脑变化联系了起来。
虽然Piven和Hazlett已经发现了这层关系，但是在实际的诊断过程中，不仅仅涉及到大脑的体积，大脑的表面积，还涉及到婴儿的性别等数据，而且有些数据还是动态变化的。如此看来，即使测得相关数据，仅凭人力也很难给具体的一个婴儿做诊断。于是乎，Piven和Hazlett想到了人工智能。
Piven和Hazlett弄了一个机器学习算法，将这批儿童在6个月和12个月大时的大脑表面积，大脑体积和皮质厚度数据，再加上儿童的性别，一股脑的喂给这套机器学习算法。希望计算机自己找到诊断一个儿童会不会在2岁之后被诊断为自闭症的方法。
在一个由34名高危儿童和145名普通儿童构成的群体研究中，这套机器学习算法整体预测的准确率高达81%，如果单独考察高危儿童的预测结果，准确率则高达88%。这一表现完胜同年龄阶段医生的诊断结果。当然，这套算法也犯了错误，它认为142名健康儿童中的4名在2岁后会被诊断为自闭症。
「这意味着我们以后有可能在自闭症症状出现之前，判断一个孩子未来是不是会被诊断为自闭症。」Piven说。这就意味着，如果这套算法被证实可以用于临床，医生就可以借助这套算法筛选会患病的儿童，研究在疾病发生的早期，如何干预自闭症的发展。
目前没有证据表明可以通过某种干预手段降低婴儿自闭症的风险，美国国立心理健康研究所的医学专家Armin Raznahan表示。这在很大的程度上是因为，通过目前的手段，一旦诊断儿童为自闭症患者，那么他们受到的伤害已经无法挽回了，这一点儿跟阿尔茨海默病和帕金森病等非常类似。该研究的出现，将在一定程度上改善现在的局面。
参考资料：
Chang, J., et al. (2015). "Genotype to phenotype relationships in autism spectrum disorders." Nat Neurosci 18(2): 191-198.
Charman, T. (2014). "Early identification and intervention in autism spectrum disorders: Some progress but not as much as we hoped." International journal of speech-language pathology 16(1): 15-18.
Hazlett, H., et al. (2005). "Magnetic resonance imaging and head circumference study of brain size in autism: Birth through age 2 years." Archives of General Psychiatry 62(12): 1366-1376.
Hazlett, H., et al. (2011). "Early brain overgrowth in autism associated with an increase in cortical surface area before age 2 years." Archives of General Psychiatry 68(5): 467-476.
Hazlett, H. C., et al. (2017). "Early brain development in infants at high risk for autism spectrum disorder." Nature 542(7641): 348-351.
Piven, J., et al. (1995). "An MRI study of brain size in autism." American Journal of Psychiatry 152(8): 1145-1149.
Willyard, C. (2016). "New efforts to design better tools to track autism therapy response." Nat Med 22(6): 570-571.
