在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，ALK（间变性淋巴瘤激酶）突变阳性的比例大约为3%~5%，美国每年新确认ALK+NSCLC患者大约1万例，远低于EGFR突变阳性患者的比例，但ALK+患者大多数对化疗药物无响应，治疗选择有限，预后非常差。
辉瑞Xalkori（克唑替尼）是全球首个上市的针对ALK突变的肺癌靶向药物，治疗后ORR可达到60%，PFS可达8~10个月，2011年8月26日被FDA批准治疗ALK阳性晚期NSCLC，是肿瘤药物史上开发速度最快的药物之一，并迅速成为ALK+NSCLC患者的标准用药。
辉瑞克唑替尼历年销售额
数据来源：医药魔方“发现”（全新一站式数据库）
但是与EGFR抑制剂不可避免出现耐药一样，接受克唑替尼治疗的患者多数也会在服药1~2年后出现耐药，于是寻找ALK抑制剂耐药机制，发掘新的ALK靶向治疗药物成为研发热点。诺华Zykadia（色瑞替尼）、罗氏Alecensa（alectinib）则在2014年和2015年相继上市。由于是作为克唑替尼耐受后的二线用药，两个新药在2016年的销售收入与克唑替尼还有较大差距。
罗氏4月10日宣布，在代号为ALEX的全球、随机、III期研究中，Alecensa (alectinib)一线治疗ALK+晚期NSCLC患者相比克唑替尼可以显著降低疾病进展或死亡风险（PFS显著延长），到达了主要终点。这也是继去年世界肺癌大会上公布的J-Alex研究数据之后，第2项证明alectinib一线治疗ALK+NSCLC优于克唑替尼的III期头对头研究。alectinib在ALEX研究中的安全性数据与之前的研究一致，且未发现预期之外的不良事件。
罗氏计划在不久后召开的ASCO大会上公布ALEX研究的详细结果，同时向全球监管机构提交相关数据。
ALK抑制剂销售额预测（亿美元）
来源： EvaluatePharma
根据EvaluatePharma的预测，Alecensa的市场份额在2018年可以反超Zykadia，并在2022年左右反超Xalkori，成为ALK+NSCLC领域最卖座的药物。
