辉瑞4月27日宣布，FDA授予其新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂lorlatinib“突破性药物”认定，用于二线治疗ALK（间变性淋巴瘤激酶）阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
“突破性药物”主要授予那些针对严重的甚至危及生命的疾病，单独使用或与其他药物联用时在早期临床试验的一个或多个具有临床意义的终点指标上显示出比现有疗法更具有优势的在研药物。
FDA此次对lorlatinib的突破性疗法认定是基于一项I/II期临床数据，该项研究纳入了未接受过治疗或接受ALK抑制剂治疗后疾病进展的ALK+晚期NSCLC患者。根据辉瑞2016年6月5日在ASCO2016上公布的数据，在41例患者接受lorlatinib治疗的ALK+患者中总应答率为46%，3例患者实现完全应答，16例患者实现部分应答（95% CI：31-63），中位PFS为11.4个月（95% CI：3.4-16.6）。
另外，辉瑞针对Lorlatinib的一项名为CROWN的III期临床目前开始招募患者，CROWN研究主要比较Lorlatinib和克唑替尼在一线治疗ALK+转移NSCLC患者中的疗效。
辉瑞全球肿瘤产品开发负责人Mace Rothenberg表示，突破性疗法的认定肯定了lorlatinib用于治疗后复发性ALK+NSCLC的治疗潜力，辉瑞致力于生物标志物驱动的靶向肿瘤药物的研发，以满足患者不断变化的治疗需求。我们期待着与FDA合作，加快这种新型疗法的上市。
在非小细胞肺癌患者中，ALK突变阳性的比例大约为3%~5%，美国每年新确认ALK+非小细胞肺癌患者大约1万例，远低于EGFR突变阳性患者的比例，但ALK+患者大多数对化疗药物无响应，治疗选择有限，预后非常差。
目前，针对ALK突变患者，辉瑞已有克唑替尼上市，作为首个上市的ALK靶向药物、其2016年销售额达5.61亿美元。
辉瑞克唑替尼上市后销售额
但接受克唑替尼治疗的患者多数会在服药1~2年后出现耐药，诺华色瑞替尼和罗氏alectinib随后陆续上市，用于用于克唑替尼不耐受后的二线用药。虽然其销售额目前还未对辉瑞构成威胁，但罗氏alectinib在一次“头对头”研究中战胜克唑替尼，直接威胁到了辉瑞在ALK领域的霸主地位，此次Lorlatinib突破性疗法的认定使辉瑞在ALK领域又多了一个筹码（见：“头对头”再次战胜克唑替尼，罗氏alectinib或将称王ALK+非小细胞肺癌）。
