中国全力推动基因编辑临床试验

中国全力推动基因编辑临床试验

2017-05-07

生物技术继续突飞猛进，势不可挡！5个PD-1/PD-L1药物先后上市，CAR-T疗法有望今年获批，以CRISPR-CAS9为代表的基因编辑技术吸引了全世界的关注。基因编辑技术的临床试验将继续成为2017年全球生命科学领域的一大热点！

2016年10月28日，一位肺癌患者在华西医院接受第一次细胞回输，这项原计划于8月份开展的全球范围内首次基因编辑技术（CRISPR-Cas9）人体试验正式开始。在轰轰烈烈的欢呼和质疑声中，中国科学家正式成为全球首次将CRISPR-Cas9基因编辑技术应用于人体的团队。顶级学术杂志《Nature》发表了新闻报道。

研究负责人、四川大学华西医院肿瘤中心胸部肿瘤科主任卢铀教授表示，华西医院计划招募10位患者，接受2~4次不等的细胞回输。监测6个月，主要观察有无严重不良反应，也会关注有效性。《Nature》的报道中还提到，北京大学将在2017年3月份利用CRISPR-Cas9开展3项临床试验，分别针对膀胱癌、前列腺癌、肾细胞癌。

我们现在翻译《华尔街日报》2017年4月28日发表的文章，《China Pushes Ahead With Human Gene-Editing Trials——The U.S. is yet to begin its first human trial involving the Crispr-Cas9 gene-editing technique》，该文章对中国基因编辑临床试验的进展情况做了进一步的报道，作者是华尔街日报的记者Preetika Rana女士。她前不久发表了文章《Your Cancer Drugs May Soon Be Made in China》/《China Emerges as Powerhouse for Biotech Drugs》，得到了中国医药研发界朋友们广泛的转发和关注。药时代翻译志愿者联盟也进行了编译，发布了文章《中国生物制药强势崛起 乘风破浪正当时！》。本文最后分享的是我们检索到的相关临床试验的简单信息。希望对感兴趣的朋友们有点滴帮助！热烈欢迎朋友们指正指导，一起探讨！

上个星期五，中国的一所大学的附属医院将修改了的基因注射到癌症患者体内，这标志着这项革命性的技术的第二次人体试验。

该基因编辑技术被称为CRISPR-Cas9，自美国的大学在2012年取得了突破性研究成果之后已引发了全球范围的广泛的兴奋和担忧。该技术使得科学家能够进入DNA而且有能力精确地添加、编辑和删除基因。

西方国家在这方面进展缓慢，因为审批过程漫长以及存在关于使用这种技术的伦理争论。中国已经公布了七项CRISPR-Cas9人体临床试验计划。第一次是去年发生在政府支持的四川大学华西医院，该技术被用于治疗肺癌成人患者。

最新的一次CRISPR-Cas9试验于今年的4月份在南京大学医学院附属鼓楼医院开始。第一批被修饰的基因被注射到一位晚期鼻咽癌患者的体内，这是一种罕见的头颈部癌，南京大学临床肿瘤研究所的副主任医师魏嘉博士共同领导该试验。

临床试验的目的是希望利用CRISPR-Cas9敲除干扰患者抗病能力的基因从而逆转癌症的破坏性作用。在实验室中通过CRISPR-Cas9技术把从患者体内提取的被感染的细胞进行基因改造，然后注射回患者体内。“第一位患者刚刚接受了细胞输注，进展顺利，” 魏博士介绍说。

二十例侵袭性胃癌、鼻咽癌和淋巴瘤患者参加了魏博士共同领导的试验，预计第一阶段将于明年，即2018年，完成。在中国这三种疾病尤为常见，导致每年数十万人死亡。

去年，宾夕法尼亚大学率先在美国获得批准开展CRISPR-Cas9人体研究。Carl June先生参与本项目，介绍称该试验由高科技亿万富翁Sean Parker先生资助，预计2017年夏天开始。

世界各地的科学家之前使用其它的基因编辑技术，它们没有像CRISPR那样强大。CRISPR的多功能性在于可以同时编辑身体多个部位的不同的基因，这打开了通向新治疗方法的大门，有潜力治疗常常是难治的遗传性疾病。

制药公司已经投入了数亿美元开发基于该技术的新疗法，一些公司正在计划自己的人体试验。药企已从隶属于哈佛大学和麻省理工学院的Broad Institute和加利福尼亚大学伯克利分校获得该技术的授权。该突破性技术面临专利纠纷。

根据美国国立卫生研究院（NIH），除了其它动物，中国已经在猴子身上测试了CRISPR，并至少有其它五个CRISPR人体试验计划。目前还不清楚这些试验是否已经开始。每个试验中列出的主要研究人员没有回应置评要求。

负责华西医院临床试验并主持其胸部肿瘤科的卢铀教授在一封电子邮件中透露，四川大学预计将在今年的某个时候公布其试验结果。

PI：Zheng Hu, M.D. First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Identifier：NCT03057912

Status：Not yet recruiting

Study：A Safety and Efficacy Study of TALEN and CRISPR/Cas9 in the Treatment of HPV-related Cervical Intraepithelial NeoplasiaⅠ

Condition：Human Papillomavirus-Related Malignant Neoplasm

Interventions：Biological: TALEN; Biological: CRISPR/Cas9

Sponsor：First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Collaborator：Jingchu University of Technology

Plan/Progress： 

Estimated   Enrollment: 60
Anticipated Study Start Date: July 15, 2017
Estimated Study Completion Date: July 15, 2018
Estimated Primary Completion Date: April 15, 2018 (Final data collection   date for primary outcome measure)    

PI：Shixiu Wu, Professor Hangzhou Cancer Hospital

Identifier：NCT03081715

Status：Recruiting

Study：PD-1 Knockout Engineered T Cells for Advanced Esophageal Cancer

Condition：Esophageal Cancer

Interventions：Drug: Cyclophosphamide;   Drug: Interleukin-2; Other: PD-1 Knockout T Cells

Sponsor：Hangzhou Cancer Hospital

Collaborator：Anhui Kedgene Biotechnology Co.,Ltd

Plan/Progress： 

Estimated Enrollment: 21

Anticipated Study Start Date: March 20, 2017

Estimated Study Completion Date: December 30, 2018

Estimated Primary Completion Date: February 27, 2018 (Final data collection date for primary outcome measure)

PI：Yinglu   Guo, MD Peking University First Hospital    

Identifier：NCT02863913

Status：Not yet recruiting

Study：PD-1 Knockout Engineered T Cells for Muscle-invasive Bladder Cancer

Condition：Invasive Bladder Cancer Stage IV

Interventions：Biological: PD-1 Knockout T Cells; Drug: Cyclophosphamide; Drug: IL-2

Sponsor：Peking University

Collaborator：Cell Biotech Co., Ltd.

Plan/Progress： 

Estimated Enrollment: 20

Study Start Date: September 2016

Estimated Study Completion Date: September 2019

Estimated Primary Completion Date: September 2019 (Final data collection date for primary outcome measure)

PI：Yinglu   Guo, MD Peking University First Hospital    

Identifier：NCT02867345

Status：Not yet recruiting

Study：PD-1 Knockout Engineered T Cells for Castration Resistant Prostate Cancer

Condition：Hormone Refractory Prostate Cancer

Interventions：Biological: PD-1 Knockout T Cells; Drug: Cyclophosphamide; Drug: IL-2

Sponsor：Peking University

Collaborator：Cell Biotech Co., Ltd.

Plan/Progress： 

Estimated Enrollment: 20

Study Start Date: November 2016

Estimated Study Completion Date: December 2020

Estimated Primary Completion Date: November 2020 (Final data collection date for primary outcome measure)

PI：Yinglu   Guo, MD Peking University First Hospital    

Identifier：NCT02867332

Status：Not yet recruiting

Study：PD-1 Knockout Engineered T Cells for Metastatic Renal Cell Carcinoma

Condition：Metastatic Renal Cell Carcinoma

Interventions：Biological: PD-1 Knockout T Cells; Drug: Cyclophosphamide; Drug: IL-2

Sponsor：Peking University

Collaborator：Cell Biotech Co., Ltd.

Plan/Progress： 

Estimated Enrollment: 20

Study Start Date: November 2016

Estimated Study Completion Date: November 2020

Estimated Primary Completion Date: November 2020 (Final data collection date for primary outcome measure)

PI： You Lu, MD Sichuan University

Identifier：NCT02793856

Status：Recruiting

Study：PD-1 Knockout Engineered T Cells for Metastatic Non-small Cell Lung Cancer

Condition：Metastatic Non-small Cell Lung Cancer

Interventions：Drug: Cyclophosphamide; Other: PD-1 Knockout T Cells; Drug: Interleukin-2

Sponsor：Sichuan University

Collaborator：Chengdu MedGenCell, Co., Ltd.

Plan/Progress： 

Estimated Enrollment: 15

Study Start Date: August 2016

Estimated Study Completion Date: April 2018

Estimated Primary Completion Date: April 2018 (Final data collection date for primary outcome measure)

PI：Baorui Liu, MD The Comprehensive Cancer Centre of Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University and Clinical Cancer Institute of Nanjing University

Identifier：NCT03044743

Status：Recruiting

Study：PD-1 Knockout EBV-CTLs for Advanced Stage Epstein-Barr Virus (EBV) Associated Malignancies

Condition：Stage IV Gastric Carcinoma; Stage IV Nasopharyngeal Carcinoma; T-Cell Lymphoma Stage IV; Stage IV Adult Hodgkin Lymphoma; Stage IV Diffuse Large B-Cell Lymphoma

Interventions：Drug: Fludarabine; Drug: Cyclophosphamide; Drug: Interleukin-2

Sponsor：Yang Yang

Collaborator：

Plan/Progress： 

Estimated Enrollment: 20

Actual Study Start Date: April 7, 2017

Estimated Study Completion Date: March 2022

Estimated Primary Completion Date: March 2020 (Final data collection date for primary outcome measure)

参考资料/翻译的文章：

（1）《China Pushes Ahead With Human Gene-Editing Trials —— The U.S. is yet to begin its first human trial involving the Crispr-Cas9 gene-editing technique》，作者：Preetika Rana，发表于《华尔街日报》，发表时间：April 28, 2017 7:47 a.m. ET。点击下方【阅读原文】，可以阅读英文原文。

（2）clinicaltrials.gov。

（3）药时代已发布文章《华西医院、澳洲医院都传来好消息！全球首个CRISPR人体试验开启！澳洲医院尝试最新细胞疗法，21岁白血病女孩彻底康复出院！》

（4）图片取自网络。

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