首批儿童药鼓励研发清单遇冷：政策大力扶持，企业为何还不投入？

　　时隔一年，卫计委于2017年5月12日发布“第二批鼓励研发申报儿童药品建议清单”。2016年5月卫计委曾公布32个药品名单，第二批公布40个药品名单。

　　

　　然而，即使卫计委从临床需求层面出台了儿科鼓励目录，当儿童药研发政策未能明朗，生产企业也未必肯冒然投入资源。

　　　　

首批分析：

有望产业化的最多25%？

　　

　　32个产品中，成都天台山制药有限公司和四川鼎诺泰宸科技有限公司联合申报的左乙拉西坦注射液在“首批鼓励研发申报儿童药品清单”上，且被CDE于2016年9月列为“拟纳入优先审评程序药品注册”名单产品。查询2017年5月5日CDE的纳入优先审评品种名单栏目发现，只有优时比贸易（上海）有限公司的左乙拉西坦注射用浓溶液最终被优先审评。优时比的左乙拉西坦注射用浓溶液和成都天台山制药有限公司的左乙拉西坦注射液都同属于第一批自查名单内产品，先后进入药物临床试验数据现场核查计划公告（第7号)和药物临床试验数据现场核查计划公告（第8号)，但都未有审批结果，左乙拉西坦注射液在我国暂未有产品上市。

　　

　　首批鼓励研发申报儿童药品清单产品中，如表1所示，除了碳酸氢钠注射液2016年有厂家申报补充申请之外，其余产品2016年以后都无新注册申请。

　　

　　考虑以往的申报记录，首批鼓励研发申报儿童药品清单产品有可能获批生产的仅普萘洛尔口服溶液、地西泮直肠用溶液、尼莫地平口服液、注射用重组人甲状旁腺素、重组人胰高血糖素类多肽注射液、盐酸肾上腺素注射液、碳酸氢钠注射液和左乙拉西坦注射液8个产品，即仅25%产品有可能进入产业化。由此可从侧面看到儿科产品虽然政策在大力扶持，然而实际愿意投入的厂家寥寥无几。

　　

表1 首批鼓励研发申报儿童药品清单产品申报现状

编号	品种	剂型	规格	申报现状
1	苯海索	口服酏剂	0.4mg/ml	2016年以后没申报记录
2	苯妥英钠	注射剂	50mg/ml（5ml）	2016年以后没申报记录
3	地高辛	注射剂	0.05mg/ml（1ml）	2016年以后没申报记录
4	地西泮	灌肠剂	1mg/ml	2016年以后没申报记录。2005年首都儿科研究所和北京首儿药厂曾申报地西泮直肠用溶液临床并被批准临床
5	呋塞米	口服溶液	4mg/ml	2016年以后没申报记录。2008年曾有厂家申报该剂型临床，但未被批准
6	氟哌啶醇	口服溶液	2mg/ml	2016年以后没申报记录
7	卡托普利	口服溶液	5mg/ml	2016年只有卡托普利片的补充申请，暂无口服溶液的注册申请
8	劳拉西泮	注射剂	2mg/ml（1ml）	2016年以后只有劳拉西泮片的补充申请，2006年劳拉西泮注射液曾有厂家申报生产，但并未获批
9	氯硝西泮	口服溶液	0.1mg/ml	2016年以后没申报记录
10	咪达唑仑	口腔黏膜溶液	5mg/ml(1ml)	2016年以后只有咪达唑仑注射液的补充申请
11	尼莫地平	口服溶液	3mg/ml	2016年以后没申报记录。2014年恒瑞申报尼莫地平口服液临床，并获批临床。但暂未启动临床。
12	普萘洛尔	口服溶液	1mg/ml	2016年以后没申报记录。2015年已有厂家申报临床，仅武汉科福新药有限责任公司获批临床，但并未启动临床。
13	肾上腺素	注射剂	0.1mg/ml(1ml)	2016年以后没申报记录。2015年前有厂家补充申请盐酸肾上腺素注射液。
14	碳酸氢钠	注射剂	1.4%(100ml)	2016年浙江天瑞药业有限公司、成都正康药业有限公司提交补充申请，暂不知规格，2016年以前也有厂家对此剂型补充申请。
15	水合氯醛	口服溶液、口服混悬液或灌肠液		2016年以后没申报记录
16	二氮嗪	口服溶液	50mg/ml（30ml）	2016年以后没申报记录
17	长春碱（长春花碱）	注射剂	1mg	2016年以后没申报记录
18	苯丙氨酸氮芥（马法兰）	注射剂	50mg	2016年以后没申报记录
19	巯嘌呤	口服混悬液	20mg/ml	2016年以后没申报记录
20	华法林	口服混悬液	1mg/ml	2016年以后没申报记录
21	熊去氧胆酸	口服混悬液	50mg/ml	2016年以后没申报记录
22	左乙拉西坦	注射剂	500mg/5ml	2016年以后没申报记录。但之前申报生产的重庆圣华曦药业股份有限公司公告撤回外其余两家仍未有审批结果
23	异烟肼	糖浆剂	10mg/ml	2016年以后没申报记录
24	柳氮磺吡啶	口服混悬液	50mg/ml	2016年以后没申报记录
25	利福平	口服混悬液	20mg/ml	2016年以后只有注射用利福平申报
26	重组人甲状旁腺激素	注射剂	20ug	2016年以后没申报记录。2015年有该产品剂型申报记录，暂未知规格
27	胰高血糖素	注射剂	1mg	2016年以后没申报记录。2014年有该产品剂型申报记录，暂未知规格
28	多粘菌素E	口服制剂		2016年以后没申报记录
29	胰岛素样生长因子-1	注射剂	10mg	2016年以后没申报记录
30	双氢睾酮	注射剂	20mg	2016年以后没申报记录
31	双氢睾酮	凝胶	80g	2016年以后没申报记录
32	促皮质素（ACTH）	注射剂	40IU，80IU	2016年以后没申报记录

（数据来源：咸达数据V3.2）

　　　　

第二批趋势：

会否重蹈首批覆辙？

　　

　　笔者从40个产品中筛选10个较有市场潜力的产品后发现，10个产品主要来源于消化系统疾病用药、心血管系统疾病用药、内分泌系统疾病用药、抗生素。

　　

　　由表2可见，通化茂祥制药有限公司的环磷酰胺片已上市50mg，该公司只需要补充申报25mg。该药曾上市的厂家有ASTA Medica AG、上海华氏制药天平制药厂、公主岭市红光制药厂、南通精华制药、吉林省辉南长龙生化药业、山西泰盛制药、广州白云山光华制药、朝阳富祥药业、辽宁绿丹药业和通化茂祥制药，以上厂家没有再注册此产品，最终导致此产品剂型是独家。

　　

　　醋酸去氨加压素喷雾剂2005年曾获批临床但一直没申报生产。

　　

　　综上所述，以上产品在过往的注册申报中，即使是比较热门的化学药，但是剂型比较偏门，申报的厂家数并不多。按目前的申报现状来看，第二批鼓励研发申报儿童药品建议清单仍有可能遇冷。

　　

表2 第二批鼓励研发申报儿童药品建议清单最有潜力申报现状

品种	剂型	规格	申报现状
奥美拉唑	口服溶液剂	2mg/ml	暂无申报
埃索美拉唑	颗粒剂	10mg	暂无颗粒剂申报。江苏豪森药业申报埃索美拉唑镁肠溶口服干混悬剂
氨氯地平	口服混悬剂	1mg/ml	暂无申报
骨化三醇	口服溶液剂	1μg/ml	暂无申报
盐酸二甲双胍	口服溶液剂	100mg/ml	2009年曾有厂家申报此剂型，全部不予批准。
万古霉素	口服液体制剂	125mg	暂无申报
艾司洛尔	片剂	50mg	暂无申报
环磷酰胺	片剂	25mg	通化茂祥制药已上市50mg
去氨加压素	口服溶液剂	360ug/ml	暂无申报
去氨加压素	鼻用喷雾剂	10μg/揿	醋酸去氨加压素喷雾剂2005年曾获批临床

（数据来源：咸达数据V3.2）

　　　　

儿童药立项少：

临床试验指导原则迟迟未发

　　

　　2015年以来，CFDA改革伴随着对儿童用药研发的大力扶持。这从2017年总局关于征求“关于鼓励药品医疗器械创新保护创新者权益的相关政策（征求意见稿）”意见的公告也可以看到：对批准上市的创新药，给予6年数据保护期；既属于创新药又属于罕见病用药、儿童专用药，给予10年数据保护期；属于改良型新药的罕见病用药、儿童专用药，给予3年数据保护期。“总局关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见”优先审评审批的范围包括儿童用药品。

　　

　　药品采购方面，“国务院办公厅关于完善公立医院药品集中采购工作的指导意见”妇儿专科非专利药品暂不列入招标采购的药品，而采取直接挂网采购药品，这是国家从药品价格和药品供应可及性方面对儿童药的扶持。

　　

　　然而，儿童用药的研发迟迟不见起色，关键点还是在于临床试验较难执行。2015年征求“儿科人群药物临床试验技术指导原则”意见、2016年征求“成人用药数据外推在儿科人群药物临床试验及相关信息使用的技术指导原则”意见、2017年征求“儿科用药非临床安全性研究技术指导原则”意见，近三年的技术指导原则都没正式公布稿。

　　

　　“儿科人群药物临床试验技术指导原则”征求意见稿中，知情同意部分要求父母/法定监护人的知情同意，以及儿科受试者的知情同意，这意味着除非儿童病患是罕见病或重症急需要新药救治，一般的疾病较难获得父母/法定监护人的知情同意。

　　

　　“成人用药数据外推在儿科人群药物临床试验及相关信息使用的技术指导原则”仍在征求意见，儿童用药哪些情况可以免临床的指导规范也未出，因此，生产企业对于儿童药更多的是观望而非投入。

　　

　　

小结<<<

　　

　　当研发政策未明朗时，即使卫计委从临床需求层面出台了儿科鼓励目录，生产企业也未必肯冒进投入资源。市场期望值和研发难度都是生产企业所关注的，2017年第二批目录所提倡的产品部分比首批更有潜力，若2017年儿童用药的研发相关政策更为明朗，预计第二批将会有更多企业愿意立项。

■编辑 余如瑾

上周阅读TOP 5

回复“TOP”轻松获取上周最热门文章！，

★更多深度报道见《医药经济报》~