ASCO2017
在本届ASCO会议上，由北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科郭军教授作为主要研究者开展的CM082联合依维莫司用于晚期肾癌的Ⅰ期临床研究初步结果入选壁报展示（摘要号：4575），这也是本届ASCO大会泌尿肿瘤专题中唯一来自国内的临床研究。
该研究于当地时间6月4日上午在现场进行了交流，本刊在第一时间邀请POSTER第一作者盛锡楠教授分享该研究的背景、特点、意义以及创新性等方面的介绍，以飨读者。
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CM082为上海卡南吉公司研发的针对VEGFR/PDGFR/CSF1R的多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，由于其具有较短的半衰期以及组织蓄积性小的优点，因此较同类药物有较好的耐受性，既往已在中国医学科学院肿瘤医院开展了单药CM082用于晚期肾癌的临床研究，初步验证了其安全性以及相应的临床疗效。
此次ASCO大会报告的是CM082与依维莫司联合用于晚期肾癌的Ⅰ期临床研究，研究纳入至少接受过一线靶向治疗的晚期肾癌患者，采用传统的3+3剂量递增原则，具体给药方法：CMO82分别进行100mg Qd，150mg Qd，200mg Qd三个剂量水平递增，依维莫司剂量固定为5mg Qd，研究自2015年9月至2016年7月共入组22例患者，基本上既往均接受过一二线治疗，截至2017年5月，仍有5例患者仍在接受治疗中。
结果显示：仅在CM082的200mg剂量组发生了一例剂量限制性毒性（DLT），为4级血小板下降，研究未达到最大耐受剂量（MTD），CM082的200mg Qd联合依维莫司5mg Qd作为推荐剂量进行了剂量扩组。本研究显示联合治疗的耐受性良好，主要的3/4级不良反应分别为：高血压（13.6%）、贫血（9.1%）、中性粒细胞下降（9.1%）。
疗效方面：共20例进行了疗效评价，客观有效率为30%（6/20），其中CM082推荐剂量200mg组客观有效率为35.7%（5/14），全部22例患者的中位无进展生存时间为5.6个月，所有14例的推荐剂量组患者的中位PFS时间为7.4个月。
点评：
目前晚期肾癌的治疗药物层出不穷，先后有9种靶向药物以及PD-1单抗获得美国FDA批准上市，但主要为单药治疗，晚期肾癌的未来探索方向将是联合治疗，包括靶向药物之间的联合，以及靶向药物与免疫治疗的联合。
但直至2015年美国ASCO大会报告了乐伐替尼联合依维莫司用于晚期肾癌二线治疗Ⅱ期临床研究的显著疗效，客观有效率达到43%，中位PFS时间为14.6个月，远远超过了目前所有的二线治疗药物的疗效，才正式开辟了晚期肾癌靶向药物的联合治疗，正是受到该临床研究的启发，2015年底启动了CM082联合依维莫司的临床研究。
这是目前国内开展的唯一一项有关靶向药物联合的临床研究，结果显示CM082联合依维莫司治疗晚期肾癌具有良好的安全性，虽然初步疗效数据不如乐伐替尼联合依维莫司显著，但我们入组患者依然有较高的客观有效率，考虑入组患者较高的三线治疗比例以及CM082联合依维莫司具有更好的安全性，因此我们更加期待已经于2016年底启动的国内多中心用于晚期肾癌二线治疗的Ⅱ/Ⅲ期临床研究，这也是目前国内最大宗的晚期肾癌临床研究，期待取得好的结果，为晚期肾癌的靶向联合治疗贡献中国的力量。
药时代 祝愿朋友们：
研发奋斗一万天，上市之时仍少年！
