艾森完成AC0058的I期临床研究
2017年6月14日，艾森公司宣布完成AC0058的I期临床研究。 AC0058为一新型不可逆布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制剂，用于治疗B细胞相关的自身免疫性疾病，包括系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎。AC0058的I期临床研究为在美国开展的安慰剂对照双盲试验，通过单剂量递增（SAD）或7天多剂量递增（MAD）试验，在56例健康受试者上评估了AC0058的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和靶点有效性。研究结果表明，AC0058具有很好的安全性和耐受性，SAD和MAD试验均达到主要评估终点，且未达到最大耐受剂量。
“AC0058是艾森继开发出国内首个第三代EGFR抑制剂艾维替尼之后的又一重要创新成果。在过去两年中，艾维替尼在中国和美国同时开展了临床试验，取得了不错的研究结果。”艾森医药董事长徐晓表示，“在酪氨酸激酶抑制剂类新药开发方面，艾森已经拥有了专业能力，所以AC0058的研发得以快速推进。AC0058安全性高，非常适合治疗自身免疫类的慢性疾病。基于I期临床令人鼓舞的研究结果，以及AC0058适合慢性口服给药的特点，我们正在推进启动AC0058 II期临床试验。艾森将在今后的临床会议上公布更多的试验细节和研究结果。”
AC0058于2012年启动临床前研究，是国家“十二五”新药创制重大专项课题之一。AC0058于 2015年12月获美国FDA临床批准，2016年12月获中国CFDA临床批准。AC0058若能成功开发，将成为首个治疗系统性红斑狼疮的小分子BTK靶向创新药（first-in-class），在磷酸激酶抑制剂治疗系统性红斑狼疮领域实现突破。
最新国内外BTK抑制剂研发进度情况
BTK抑制剂类小分子靶向药物为B细胞类恶性肿瘤及一些B细胞免疫类疾病的治疗提供了新的途径。布鲁顿酪氨酸蛋白激酶（Bruton’styrosine kinase，BTK）是B细胞受体通路重要信号分子，在B淋巴细胞的各个发育阶段表达 ,参与调控B细胞的增殖、分化与凋亡，在恶性B细胞的生存及扩散中起着重要作用，是目前临床研究治疗B细胞类肿瘤及B细胞类免疫疾病的研究热点。
BCR/BTK信号通路
作为极有前景的血液肿瘤和免疫疾病靶点，BTK得到了国内外企业追捧。截至6月15日，国内已有6家企业申报BTK抑制剂，其中5家企业获批临床。国际上，有13家企业正在开发BTK抑制剂。在此对这些企业的申报情况、开发进度及临床试验信息进行盘点。
国内已注册申报的BTK抑制剂及开发进度
（数据来源网络）
药品名称 |
公司名称 |
阶段/适应症 |
批准时间 |
BGB-3111 |
百济神州 |
I期临床：慢性淋巴细胞白血病 II期临床：套细胞淋巴瘤 III期临床：华氏巨球蛋白血症 |
2016-03-11 |
DTRMWXHS-12 |
导明医药 |
I期临床：淋巴瘤 |
2016-05-19 |
CT-1530 |
赛林泰 |
批准临床 |
2016-09-04 |
AC0058 |
艾森医药 |
I期临床 |
2016-12-06 |
WXFL10230486 |
人福医药 |
I期临床：类风湿关节炎 |
2017-06-09 |
SHR1459 |
恒瑞医药 |
申报临床 |
在审评 |
国外开发的BTK抑制剂
（数据来源网络）
活性成分 |
公司名称 |
研发阶段 |
acalabrutinib |
Acerta Pharma；AstraZeneca |
II期临床：胰腺癌 III期临床：慢性淋巴细胞白血病 |
spebrutinib |
Avila Therapeutics |
II期临床：类风湿性关节炎 |
poseltinib |
Eli Lilly；Hanmi Pharmaceuticals |
II期临床：类风湿性关节炎 |
tirabrutinib |
Gilead；Ono Pharmaceutical |
II期临床：血癌 |
PRN1008 |
Principia Biopharma |
II期临床：天疱疮 |
BMS-986142 |
Bristol-Myers Squibb |
II期临床：类风湿性关节炎 |
evobrutinib |
Merck KGaA |
I期临床：系统性红斑狼疮 II期临床：类风湿性关节炎 |
TAK-020 |
Takeda Pharmaceuticals |
I期临床：类风湿关节炎 |
RG7845 |
Roche |
I期临床：自身免疫性疾病 |
SNS-062 |
Biogen；Sunesis Pharmaceuticals |
I期临床：血癌 |
M7583 |
Merck KGaA |
I期临床：血癌 |
ARQ 531 |
ArQule |
I期临床：血癌 |
BIIB068 |
Biogen |
I期临床：系统性红斑狼疮 |
