近年来，根据已得到的数据对试验进行动态设计的试验方法因其灵活性和有效性在药物临床试验中变得非常流行。通过动态设计调整后续的试验方案，能够对正在进行的临床试验的各方面，以及统计程序做出改良和优化。而其流行起来的部分原因是临床药物开发中超高的失败率和后期开发阶段快速攀升的成本。
“关键路径计划”是美国FDA于2006年推出的旨在帮助申报者找出在这些议题下潜藏的挑战，并鼓励他们在临床试验中使用创新的方法。交替临床试验设计包括但不仅限于交叉试验、N-1试验、成组序贯试验、自适应设计试验、新的生物技术以及如生物标记、基因组测试和使用贝叶斯统计工具这类先进的科研方法。
本高级培训适合临床研究员、生物统计学家、临床试验数据管理人员、药品注册、人员试验操作人员、开发研究人员、临床试验经理、主任医师等相关人员。
学习目标
理解非传统的动态试验设计的基本原理
熟悉有关动态试验设计的FDA,EMA指导原则，学术研究及研究方法的新进展
能够将这些方法应用在试验设计、数据分析和对试验结果恰当解释中
了解与各种不同动态设计有关的重要限制并且知道何将他们恰当地应用于某一特定疾病和药物开发项目
充分了解动态试验设计在实施执行中的关键问题、知道如何规避这些问题以确保试验数据的准确性和完整性
培训时间
将于2017年10月25日开课
袁洪波博士 (MD, MSc., Ph.D.),加拿大伍德威尔-格林医疗科技服务公司创始人、首席科学官。他的团队致力于提供临床研究战略咨询以及创新性试验设计和复杂数据分析等高端技术培训；致力于利用国外（北美）智力，临床试验基地等科技资源，促进中国创新药物跨国临床发展与国际化进程，促进实证为基础的公、私药物计划，医疗保险政策科学化决策服务；致力于开发电子医疗大数据分析技术，为临床个人化医疗提供指导。
1998- 2002年袁博士于加拿大麦吉尔大学医学院流行病与生物统计学系获博士学位。
这为他提供了临床试验设计、药物流行病研究和大型临床数据库分析的系统训练。2006- 2010年，袁博士作为研究顾问加入位于美国印第安纳波利斯市,
印第安纳州总部的礼来公司，随后成为位于美国新泽西州总部的百时美-施贵宝公司高级研究员。
袁博士拥有25年的包括北美制药行业临床发展，药物与卫生技术评价，药物流行病学和生物统计学的经验。作为科学顾问，他为加拿大药物和卫生技术署提供科学指导，专注于药物疗效、安全性和最佳的临床应用。擅长各种不同类型临床试验设计和分析方法以及药物临床试验标准操作规程 (SOP), 包括 ICH、FDA 和 EMA 的准则、指引等。
一、动态试验设计是什么 (2小时)
前瞻性适应
同时性适应
回顾性适应
近年来，监管机构对动态试验设计的接受度日益增长，不单单针对罕见疾病，常见疾病也包括在内。然而，一个明显的问题是，经过动态适应之后，试验数据的可靠性和完整性是否还能保持良好。因此，分析已获得的试验数据时，需要采用盲法来将发生偏倚的可能性降到最低。（FDA指导原则，2010）
这些“非常规”试验设计需要考虑的关键因素包括：不同疾病的不同特征、每种设计各自的优劣势以及这样的设计是否是该疾病的最佳选择。
二、动态试验设计的类型 (2小时)
成组序贯设计
生物标记动态设计
在进行成组序贯试验的期中分析时，一旦发现其主要终点出现统计显著性结果，就要依据预设的终止规则终止试验。假设检验的多样性可能会导致I类错误可能性的增加。定义终止边界时主观性的存在（如选择α消费函数期中分析法），在一定程度上可能会导致总体的I类错误概率无法保持在0.05的级别。如果基于p值进行统计判决，则假阳性结果产生的可能性可能无法被完全排除。
三、多重动态试验设计 (2小时)
动态设计是对正在进行的试验或是其统计分析方法进行优化，这样的优化一般是基于试验的已得到的数据（在不降低其可靠性和完整性的情况下）。这些动态设计包括但不仅限于如下例子：
提前终止试验（遇到无效、安全性或功效问题时）
试验合并（二三期无缝实验）
对照组与实验组分配比例的改变（响应动态随机化）
治疗方案或剂量的改变（劣者淘汰原则，剂量递增）
假说的改变（非劣势vs优势）
研究人群的改变（纳入和排除标准）
研究持续时间的改变
重新计算样本量
统计学分析测试的改变
无缝II、III 期的设计是把从一期试验中的期中分析得到的最优剂量和进入II期试验的病人、III期验证性试验以及统计学方法的使用结合在一起，以达到将第I、II期的数据和（在恰当控制下的I类错误以保持）试验的完整性整合在一起的目的。然而，若动态试验在很多方面都有重大的适应性改变，则II、III期试验的完整性可能会成为一个大问题。
不同阶段研究结果的联合的正当性需要被预设好。这里需要包含患者人群变更、治疗方案以及试验的其他方面的考虑。（EMA指导原则，2007）如果试验在这两个阶段（II、III期）出现重大的差异，而这种差异的产生是因为动态试验设计的特点而导致两个阶段出现矛盾的结果，那么将II、III期无缝临床试验将被认为是不合适的。
样本量再估法和成组序贯试验有着一样的劣势。我们会根据期中分析的数据以及统计学上的非偶然结果来做一些决定，虽然有时这个结果是偶然性导致的。因此判定临床意义变化值与统计显著性的评估就非常重要了。不像是传统固定的1：1或1：2的比例，对照组与试验组的分配比的改变，可能导致试验课程期间分配疗法产生多种可能性。
动态设计允许将更多的病人归入有希望的组别（成为胜者）和/或是放弃那些有毒或是无效的组别（劣者淘汰）{ChowSC et al, 2008}然而，这样的设计可能导致患者特征不平衡。即使动态随机设计能够增加试验成功的可能性，它仍然是一个巨大的挑战，尤其是它需要复杂的统计分析，来容纳不断变化的随机体系。
四、动态试验设计的主要挑战 (2小时)
从统计方面
从监管方面
上面提到的动态设计可能带来各种偏倚（如选择偏倚，实施偏倚和退出偏倚），也可能导致解释试验结果的难度增加。偏倚很大一部分可能来自对适应性改变的选择性，同时也会导致如：早期减少或增加某一特定类型患者的数量、改变终点、改变研究剂量或是时长等情况发生。实施偏倚的发生可能是因为：一些研究者知道试验的哪一部分发生了改变，因而区别对待或评估参与试验的患者。在动态试验研究过程中，根据期中分析来对试验进行改变时，并没有明文规定要怎样保证研究数据的可靠性和完整性，同样也没有明确要求要如何确保试验员采用盲法进行试验或是结果评定。这无疑会给从“非常规”研究设计中得到的论据的严格评价增大难度。
五、动态试验的实施 (1小时)
研究计划
和监管机构沟通
试验监测
六、优势与劣势；优越性与局限性 (1小时)
总的说来，非常规的试验设计，从一方面来说，可能提高效率、灵活性和试验成功的可能性，然而在另一方面，这样的设计无疑会在试验效果预测结果的可靠性、完整性、准确性和普遍性方面产生消极影响。试验设计和统计程序中许多方面的高灵活性、多样化、复杂的修正大多应该被局限在探索性研究的早期。
监管决策的制定主体上是根据试验来制定的。这些试验只有简单的适应性改变或只对传统试验设计在一两个方面进行改变的试验，并且需要对其试验数据进行格评价，在这个评价中应该包含对获益是否能超过偏倚的风险的评估考虑，而不管试验结果的可靠性和完整性的判断。动态试验设计在实际应用中应注意：
非常规试验设计中一个很大的挑战是对I类错误潜在的增长率的控制；
在预测治疗效果时可能会发生偏倚，尤其是当采用非盲法对试验做适应性改变的时候
在临床试验设计、实施和统计分析时，其试验数据的可靠性和完整性应当被谨慎地保持，不只是因为传统随机对照临床试验（RCT）的指导规则，同样也是最佳实践（BP）、现有的的监管指导原则和某一特定疾病在行业内在达成的共识的要求。
理解实验设计(DOE)及它在药品开发和生产中的合理应用
主讲专家如下：
邱怡虹博士，资深高级研究员，雅培制药
Yuchuan Gong, Ph.D，主任研究员，AbbVie Inc.
陈蓓博士，高级工程师，AbbVie Inc.
2017年7月27日开课
新药和仿制药开发中药物晶型的理解、分析、控制和利用
主讲专家：
何晓蓉博士，制剂材料分析部门总监，勃林殷格翰药业
2017年8月1日开课
难溶性药物的制剂设计与工艺开发
主讲专家：
杨东博士，产品开发总监，普霖斯通制药
2017年8月22日开课
仿制药研发中配方开发和生物等效性预测的依据
主讲专家如下：
马小波博士，首席科学家，Apotex Inc.
韩飞雪博士，研发部的科技带头人，Apotex Inc.
2017年8月31日开课
国际仿制药项目管理及制剂开发培训
主讲专家如下：
曹家祥，总裁，美国Abravit Pharm
王泽人博士，董事长，深圳华力康
2017年9月1日开
三期临床试验设计及其在药物临床开发中应用
主讲专家如下：
袁洪波博士，创始人兼首席科学官，加拿大伍德威尔-格林医疗科技服务公司
2017年9月13日开课
控释制剂设计和开发中常见的问题与对策
主讲专家如下：
李永强博士，科学领导，Apotex Inc.
2017年10月13日开课
动态试验设计及其在临床开发中的应用
主讲专家如下：
袁洪波博士，创始人兼首席科学官，加拿大伍德威尔-格林医疗科技服务公司
2017年10月25日开课
药品申报中CMC分析文件的准备和实践案例分享及发补经验
主讲专家如下：
陈洪，副院长，以岭药业
2017年11月3日开课
详情联系：
联系人：Luke Xia
电话：+86 21 60538962
邮箱：luke.xia@bestmediaworld.com
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