胆固醇酯转运蛋白（CETP）是一种血浆糖蛋白，会把高密度胆固醇（HDL）的胆碱酯转移到其他脂蛋白上，因此抑制CETP被认为可以提高HDL水平，降低LDL水平，实现血脂的双向调节。CETP也一度被认为是立普妥之后最理想的降脂靶点，制药巨头争相投入重金进行开发。
但是随着临床开发的不断推进，CETP开始成为制药行业的梦魇。2006年，辉瑞宣布torcetrapib在关键III期 ILLUMINATE研究中导致患者血压升高和死亡风险增加，率先终止了CETP抑制剂项目的开发，8亿美元研发投入付之东流。
辉瑞的失败吓坏了很多跟进开发CETP项目的公司，同为巨头的罗氏和默沙东则计划启动大型临床试验来证明各自CETP抑制剂的安全性。不过2012年5月，罗氏也提前终止了达塞曲匹一项有15000人参与的大型dal-OUTCOMES研究，主要原因是达塞曲匹在这项预后试验中疗效不足。
2015年，礼来宣布放弃evacetrapib的开发，原因是在有超过12000例患者参与的大型ACCELERATE III期研究中对冠心病患者未表现出充分的有效性。
部分CETP抑制剂项目现状
药物 |
公司 |
研发阶段 |
达塞曲匹 |
罗氏 |
III期临床: ACS |
anacetrapib |
默沙东 |
III期临床: 高血脂症 |
obicetrapib |
安进 |
II期临床: 高血脂症 |
CKD-519 |
Chong Kun Dang 制药 |
II期临床: 高血脂症 |
K-312 |
Kowa |
I期临床: 高血脂症 |
DRL-17822 |
Dr. Reddy's Lab |
长期无报道 |
evacetrapib |
礼来 |
停止开发 |
torcetrapib |
辉瑞 |
停止开发 |
JTT-302 |
Akros |
停止开发 |
来源：医药魔方发现
辉瑞、罗氏、礼来在CETP抑制剂项目上的“惨败”让采取了偏保守的策略继续进行CETP项目的开发，启动了计划有30000人参与的大型、随机、双盲、安慰剂对照REVEAL研究，在伴有较高心血管事件风险的患者中评估了阿托伐他汀基础上添加使用anacetrapib长达4年（中位用药时间）的疗效和安全性。REVEAL研究由牛津大学临床试验服务中心（CTSU）独立设计和开展。
6月27日，默沙东宣布REVEAL 研究（Randomized EValuation of the Effects of Anacetrapib through Lipid modification）到达主要终点，anacetrapib相比安慰剂相比可显著降低高风险患者发生主要冠状动脉事件（冠状动脉死亡、心肌梗死、冠状动脉重建）的风险。在安全性方面，REVEAL 研究的数据与之前的研究结果一致，包括anacetrapib会在脂肪组织蓄积。REVEAL 研究的详细结果将在8月29日举行的欧洲心脏病学会（ESC）年会上公布。
尽管REVEAL 研究成功，默沙东在CETP项目上却显得比较低调谨慎。一方面，官网上仅发布了研究成功的消息，并没有公司高层对这一结果进行评论。另一方面，默沙东也表示要经外部专家评估后再决定是否向FDA提交NDA。CETP这一靶点的前景仍然是扑朔迷离。
近年来，心血管疾病药物的研发似乎成为了最有挑战的领域，PCSK9同样是备受关注的降脂新靶点，但性价比成为这类药物市场扩张的主要障碍，即便是Amgen用纳入27564例患者的FOURIER研究证明了Evolocumab的心血管获益也未能打动付费者（见：PCSK9：极靠谱的降脂靶点，不靠谱的支付价格）。
默沙东在anacetrapib项目上的谨慎可以理解，这也让大家对8月29日即将在ESC大会上公布的临床数据格外期待。
