作者: 赵若琳, 陈美娟, 赵凤鸣, 许冬青, 张旭, 周坤福
出处: 中药材, 2014 年第 37 卷第 11 期
斑蝥酸钠是斑蝥素与氢氧化钠共热时水解生成的半合成衍生物，具有分子量小、易进入细胞、产生细胞毒作用早、抗肿瘤作用强的特点。且斑蝥酸钠保留了斑蝥素对多种肿瘤细胞较强的杀伤和抑制作用，例如胃癌、食管癌、肝癌、结肠癌和膀胱癌等，尤其对消化系统肿瘤中的肝癌作用更明显。其毒性、刺激性较小，尤其泌尿系统的毒副作用明显降低。在临床肿瘤治疗上，顺铂和5-氟尿嘧啶均作为一线“黄金抗癌”药物被广泛用于睾丸癌、卵巢癌、肝癌和非小细胞肺癌等癌症的治疗，然而其对正常组织易产生严重的毒副作用，包括神经性毒、肝功能损伤、肾毒和消化系统症状等，故其使用剂量受到严格控制。本研究旨在寻找合适的、具有协同增效作用的 SCA 和 DDP 或 SCA 和 5-FU 配比使用方法，以期对其临床使用提供依据和参考
文章摘要
ABSTRACT
目的 研究斑蝥酸钠(SCA) 联合氟尿嘧啶(5-FU) 或顺铂(DDP) 对肝癌细胞(SMMC-7721) 协同增效和减少对正常肝细胞( LO-2) 杀伤的作用及其相关机理。
方法 采用MTT法筛选具有减毒增效作用的最佳药物配比；流式细胞术分析该浓度配比的药物对细胞凋亡率的影响；Hoechst-33258 荧光染色法观察凋亡细胞核形态的变化；Western blot 分析该浓度配比的药物对 SMMC-7721 和 LO-2 细胞中凋亡和生长抑制相关蛋白的表达调控。
结果 MTT 检测结果显示，SCA、5-FU、DDP 分别单独使用时对 SMMC-7721 的细胞增殖抑制均呈时间和剂量依赖关系。SCA 在12、24 h 分别对LO-2 与 SMMC-7721 抑制具有显著性作用( P＜0. 01) ，其对 LO-2 抑制作用较小。并且，SCA 和 DDP 以2.5、2 μg /mL 的浓度配比处理细胞48 h 时，相对于其他处理组，其对 SMMC-7721 抑制率较高，对 LO-2 抑制率相对较低，故确定该浓度配比为最佳浓度配比； 流式细胞术检测结果显示， 2.5 μg /mL SCA 与 2 μg /mL DDP 联合作用相对于 SCA( 2.5 μg /mL) 或 DDP( 2 μg /mL) 单独作用，其对SMMC-7721 凋亡诱导作用有显著性差异( P＜ 0.01) 。倒置显微镜观察及 Hoechst-33258 荧光染色观察均发现，在该药物配比浓度下作用 48 h 后细胞形态出现显著的凋亡特征；Western-blot 结果显示，该药物配比能显著上调 SMMC-7721 细胞中 BAX、P53 和 P21 蛋白的表达，并下调 BCL-2、Casepase-3、p-Erk、p-Ras 和 p-c-Raf 蛋白的表达。同时，其对 LO-2 相关蛋白的表达影响较小。
结论 以上结果显示在 2.5 μg/mL SCA+2 μg/mL DDP 的配比浓度下，药物显示出对肝癌细胞较好的抑制作用及对正常肝细胞相对较低的杀伤作用。
文章图表
GRAPH
文章结论
CONCLUSION
正常肝细胞伤害较小的配比为2.5 μg /mL SCA + 2μg /mL DDP。其抗癌机制主要是通过线粒体途径诱导肝细胞凋亡和通过抑制Erk 通路抑制肝癌细胞生长、诱导其凋亡，然而对正常肝细胞影响较小。本实验可为临床上斑蝥酸钠联合化疗药治疗肝癌提供参考和依据，在尽可能最大程度上杀伤肝癌细胞的同时减少对正常细胞的损伤，减少毒副作用，达到“增效减毒”的目的。
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