作者：陈敏纯，周伦，李雪晴，鹿成韬等
出处：中国药师. 2012年第15卷第4期
关键词：雷贝拉唑；液相色谱-串联质谱；药动学
雷贝拉唑钠属于酸质子泵抑制分泌的药物，是苯并咪唑的替代品，但可附着在胃壁细胞表面通过抑制H + /K + -ATP 酶来抑制胃酸的分泌。临床上用于治疗消化性溃疡、反流性食管炎和胃泌素瘤。与其他质子泵抑制药比，雷贝拉唑钠有着抑酸快速、持久及抑酸能力强劲的优势。
【目的】建立测定雷贝拉唑人体内血药浓度的LC-MS /MS 法，研究注射用雷贝拉唑钠在中国健康受试者体内的单、多剂量药动学。
【方法】30 名健康志愿者随机分为3 组，每组10 人( 男女各半) ，分别静滴低、中、高3 个剂量( 10，20，30 mg) 雷贝拉唑钠进行单剂量药动学研究，20 mg 剂量组继续给药( 每日1 次连续7 d) 进行多剂量药动学研究。采用LC-MS /MS 法测定血浆中雷贝拉唑的浓度，用WinNonLin 6． 2计算药动学参数。
【结果】健康受试者单剂量给药10，20，30mg 雷贝拉唑后，Cmax分别为( 590.85 ± 251.18) 、( 1026.91 ± 150.38) 和( 1449.54 ± 335.37) ng·ml-1；tmax分别为( 0.51 ± 0.17) 、( 0.48 ± 0.15) 和
( 0.46 ± 0.34) h；t1/2分别为( 1.62 ± 0.55) 、( 1.41 ± 0.41) 和( 1.65 ± 0.91) h； AUC( 0 － 8) 分别为( 669.98 ± 176.05) 、( 1239.66 ±
323.65) 和( 1627.87 ± 684.48) ng·ml-1 ·h；AUC( 0 － ∞) 分别为( 679.27 ± 177.47) 、( 1252.24 ± 336.01 ) 和( 1658.35 ±708.07) ng·ml -1·h。中剂量组10 名受试者多次静滴20mg 雷贝拉唑钠后，Cmax为( 1000.54 ± 175.60) ng·ml-1； tmax为( 0.49 ± 0.11) h；t1 /2为( 1.30 ± 0.50) h；AUC( 0 － 8) 为( 1327.05 ± 398.50) ng·ml-1·h；AUC( 0 － ∞) 为( 1335.67 ± 403.57) ng·ml-1·h，DF 为( 19.29 ± 5.25) %。
【结论】注射用雷贝拉唑钠在连续多次给药后，无体内蓄积现象。在10 ～ 30 mg 剂量范围内雷贝拉唑的AUC( 0 － 8) 、AUC( 0 － ∞) 、Cmax均与剂量呈线性关系。
图1 30 名受试者单次静脉滴注注射用雷贝拉唑钠的平均药时曲线(x ± s，n =10)
图2 中剂量组10 名受试者多次静脉滴注20 mg注射用雷贝拉唑钠的平均血药浓度-时间曲线
表1 健康受试者单次、多次静脉滴注注射用雷贝拉唑钠的主要药动学参数(珋x ± s，n =10)
研究显示
试验结果表明雷贝拉唑在健康受试者体内不存在蓄积现象，单次给药与多次给药后药动学参数差异没有统计学意义，各剂量组男女受试者药动学参数差异无统计学意义。本次试验中30 名健康受试者静脉滴注用药后未见明显不良反应。
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