【焦点】医药巨头诺华全球首款CAR-T疗法获FDA批准上市；定价47.5万美元

FDA称其为“一项历史性的行动，使美国第一种基因治疗方法得以实现，从而采取了一种新的治疗癌症、其他严重和危及生命的疾病的方法。

  Kymriah获批上市

今日（8月31日），FDA官网宣布，批准诺华的CAR-T疗法Kymriah（tisagenlecleucel）上市，用于治疗罹患B细胞前体急性淋巴性白血病（ALL），且病情难治或出现两次及以上复发的25岁以下患者，这是人类历史上批准的首款CAR-T疗法，也是在美国境内FDA批准的首款基因疗法！

此前，Kymriah曾于7月12日获得FDA肿瘤药物专家咨询委员会（ODAC）以10:0的投票结果一致推荐，当时预计FDA会在10月3日前依据专家意见做出最终审批决定，而最终的获批上市比预计的提前了一个多月的时间。

FDA生物制剂评估中心总监Peter Marks对此表示：“Kymriah是首例以细胞为载体的基因治疗方法，可满足儿童和年轻人对这种严重疾病的重要需求。这类患者存在非常有限的选择，而Kymriah的出现不仅为这些患者提供了一种新的治疗方案，更重要的是在临床试验中可以显示出有希望的缓解率和提高存活率的治疗方案。

ALL是一种病发于淋巴细胞的癌症，在ALL患者中，异常细胞会在骨髓中大量增殖，影响红细胞、白细胞、血小板等其他正常血细胞的生成，因此，ALL患者会出现贫血、瘀青、易出血等症状。同时，该疾病恶化进展程度非常快，是美国最常见的儿童癌症，据美国癌症研究所估计，每年约有3100名年龄在20岁以下的患者被诊断为ALL，ALL可以是T-细胞或B细胞来源，B细胞是最常见的，而Kymriah此次被批准用于患有B细胞ALL的儿科和年轻成人患者，适用于复发难治性ALL患者，这类患者所占比例有15-20％。

CAR-T疗法的治疗流程

Kymriah是一种基因修饰的自体T细胞免疫治疗，每个剂量的Kymriah是使用个体患者自己的T细胞（称为淋巴细胞的一种白细胞）产生的定制化治疗，患者的T细胞被收集并送到制备中心，在那里进行遗传修饰（嵌合抗原受体或CAR的新基因表达），其指导T细胞靶向并杀死具有表面上的特异性抗原（CD19），一旦细胞被修饰，在它们被注入到患者体内时可以杀死癌细胞。

Kymriah的安全性与疗效在一个多中心的临床试验中得到了验证，这个临床试验招募了63名罹患难治性或复发性B细胞前体ALL的儿童和青年，在治疗的3个月内，CAR-T疗法带来的总体缓解率达到了83%。

  有哪些副作用

不过，Kymriah治疗也存在潜在的严重副作用，可能会产生例如细胞因子释放综合征（CRS）的风险警告，因为CRS的存在，会引起高热和流感样症状，因为CAR-T细胞的快速增殖，也产生神经系统损伤的重度损伤反应，CRS和神经系统事件都可能危及生命。

此外，Kymriah的其他严重副作用还包括严重感染、低血压（低血压）、急性肾损伤、发热和氧气减少（缺氧），大多数症状出现在输入Kymriah后1至22天。由于CD19抗原也存在于正常的B细胞上，而Kymriah也会破坏产生抗体的正常B细胞，因此存在长时间感染的增加风险。

  分两种用药剂量

Kymriah的用药剂量包括两种：

50kg以下，0.2-5*106 个CAR阳性T细胞/kg体重，静脉注射；

50kg以上，0.1-2.5*108个CAR阳性T细胞/kg体重，静脉注射。

疗程包括首先进行淋巴细胞清除化疗：氟达拉滨（30mg/m2，静脉注射，每天一次，连续4天）联合环磷酰胺（500mg/m2，静脉注射，开始注射氟达拉滨时每天一次，连续2天）。淋巴细胞清除化疗完成后的2-14天内，静脉注射Kymriah。

  关于给药

用37℃水浴或者干法解冻Kymriah，直到无可见冰，切勿在37℃保存，Kymriah解冻后可在室温（20-25℃）保存30分钟，因此需在患者治疗准备全部完成后确定解冻时间，给药前准备好托丽珠单抗及必要急救设备，同时，给药前30-60分钟先给患者术前用药对乙酰氨基酚和苯海拉明或者其他H1抗组胺药物。

由于Kymriah是自体T细胞疗法，包装袋是病人专用的，给药前应确认袋子上患者信息，注射前要检查包装袋是否有破损，如有破损，不要给药，可以即刻拨打诺华电话1-844-4KYMRIAH。

如包装袋有泄露，应转移到其他无菌袋中，避免污染，肉眼观察解冻后有无细胞团，小的细胞团在手动轻摇后可消失，如果细胞团不消失，请勿给药。拨打诺华电话1-844-4KYMRIAH。

  定价47.5万美元

对于最受关注的Kymriah价格，诺华方面表示称为Kymriah的定价为47.5万美元，接近此前分析师预测价格范围的下限：40-75万美元。诺华称第一个月内将在20个中心提供Kymriah，随后将增加到35个中心，诺华同时提到，正在与美国医疗保险与医疗补助服务中心（CMS）讨论”按疗效付费“的定价方案。

此次Kymriah的获批上市，给研究CAR-T疗法的同类公司带来了巨大的鼓励，今年也可称的上是CAR-T疗法的丰收大年，就在前两天，吉利德与Kite Pharma联合宣布，双方董事会已经达成最终收购协议，吉利德将以每股180美元的现金价格收购Kite，溢价29%。该项交易金额约为119亿美元，采用全现金收购，预计整个交易将在2017年第四季度完成。也就在本月，Kite Pharma的首款CAR-T疗法axicabtagene ciloleucel（原名KTE-C19）获FDA”通行证“，这张通行证意味着监管机构将对该产品的上市快速得到支持，KTE-C19会不会成为第二个获批上市的CAR-T疗法，我们拭目以待！

来源：医谷