医疗器械临床试验成本控制及影响因素分析 ——泰格捷通临床研究总监于红

本次报告内容涵盖了临床试验成本控制涉及到的四大要素。她希望通过临床试验成本是如何控制试验各个流程的命题，来说明临床试验操作流程过程中需重点沟通的问题，旨在共同探讨如何控制整个试验的实际成本和项目成本。

于红指出：“临床试验成本控制，从有形的成本考虑包含研究费用及项目费用，而无形成本涉及到时间成本和人员成本。”

（一）研究费

任何企业在立项时，首要关注的就是研究费用。当临床试验项目进入医院后，很大一部分费用发生在研究中心。于红提出 “研究费是整个临床试验最重要的部分。这个重要的因素主观地影响着研究者在整个试验过程中的积极主动性，特别是存在同类别临床试验竞争的情况下，研究者的积极性对于该试验的顺利进展更是起到不可比拟的重要作用，所以企业要学会如何去把握。”

（二）检查费用

获得医院的协议模板之后，首先要按照机构要求去研究科室或者机构指定负责人处核算检查费。根据各中心管理要求不同，需要注意以下事项：

1、试验检查费标准不等于常规检查费标准。根据以往的经验，常规检查费用会在常规标准基础上适当的上浮，上浮比例大概在是常规标准的10%-30%。对此现象, 于红表示在同机构沟通后，得到合理的解释即“临床试验在进行过程中，不仅需要关注到试验科室研究者的积极性，还要考虑辅助科室研究者的工作。”

 2、方案要求的检查项不等于报告单实际核价项。“检查费在核算时要考虑到全项，比如影像的片子，方案要求正位侧位动力位，不同的位置的价格也是不同的，不能单纯认为一个体位70元；生化检查，如方案就要求测AST/ALT，或者要求尿素氮、肌酐。但是实际核算时，建议一定要按照全项去核算，因为医生在实际试验进行时不会刻意去考虑试验需要的检查相具体有哪些，也没有精力去为试验而核对需要检查的项目，所以现在80%的医院都要求进行全项的费用计算。”

（三）牵头费

于红表示“多中心的临床试验都会涉及到这部分费用。很多企业可能对牵头费都存在疑惑，会考虑此费用是否是硬性要求。但是这个其实是需要具体和牵头单位谈论的。”牵头费是按照研究费用的一定比例收取的。需要强调的是，此处的研究费不是单个中心的研究费，是整个试验的研究费。具体的比例，根据项目不同和中心的要求有所差异。

（四）机构管理费

“在以往的器械类项目中，很多申办方不能理解，为什么需要机构管理费？实际上，药物类临床试验都是收取机构管理费用的，因为需要酬报机构的行政人员的工作。目前，管理费用比例基本保持在20%-30%，但是该核算标准的基数也存在差异，有的医院是所有研究费用（包括检查费）核算的20%-30%，有些医院是观察费的20%-30%”。因此，于红提示企业在核算时，一定要提前与临床试验开展中心机构确认好核算的标准。

（五）统计费

众所周知，统计费在行业内没有一个固定的模式。按照现有GCP的法规要求，统计工作应该由牵头单位完成，但是在实际的执行过程中，不同的研究单位要求并不一致。“并非所有的医院都有能力去做这部分统计的工作，因此多由行业内第三方统计单位或者与医院合作的大学统计教研室完成。自去年启动GCP培训很多人就询问，如何定义和理解PI认可的统计单位，且有人设想一个操作形式，即提议申办方把钱先转到医院再由医院转出至统计单位。然而，在实际操作和执行此步骤时，发现此种方式在医院不可行，主要原因是医院的财务流程常常是款项易进不易出。所以实际工作中，与医院签署协议时会明确提及到统计单位定于某单位，并于方案中明确说明统计单位的名称。当然如果能够在医院指定的统计单位执行可能属于较保险的方式，这种情况一般在大型医院及医科大附属医院比较容易实现。”

（六）伦理费

目前，各个医院伦理费用大概都稳定在5000元左右。需要额外提示是，这个费用不包括后续因项目变更等情况需要进行上会、备案、二次上会费用。所以前期预算这部分费用时，不能仅仅以第一次费用预估伦理费。

项目费用具体涉及了六个因素，包括保险、印刷成本、会议费用、通讯运输成本、差旅成本及产品供应和管理。在该六项要素中需要重点说明的是保险费用。

于红表示“为什么要额外对保险费用进行讲解，因为当下伦理关注的是对受试者的保障。尤其是一些植入性的产品，因为以往在参加医疗器械项目伦理会时，我们关注到伦理对医疗器械的审核比药品类还要严格，可能是出于对器械类相较药品类风险更高的考虑，所以在项目费用中要额外考虑到保险费用。”

此外，还需要关注产品的供应及管理费用。“器械类对照产品的供应不能像药品一次性提供完整，可能在临床试验操作过程中依据实际情况来调整对照产品的需求。企业前期在预算对照器械购买量时，经费的预算要相对充足一些，一般浮动范围在实际用量的1.2倍-2.5倍。”

于红坦言申办方首要是具备自己的临床试验团队（PM/CRA/CTA//QA&QC），若不具备则需要第三方CRO公司的介入。当申办方自己的团队来进行试验的全程监管时，其预算需要包括后期人员的断档、更换、补充等。因为如今的临床试验中，中间环节的要求增多，后期需要应对的情况也会相应增加，人员配备不足的情况常常会出现。

目前大多数申办方团队中，还未设立质控及监管的岗位。但是随着国家核查力度的加强，以及对于临床试验监管力度的加强，第三方稽查单位甚至内部的质控及监管工作将逐渐得到各方的重视。

我国的研究者在进行临床试验时没有足够的精力和时间去关注试验操作的细节，所以机构对CRC和CRA的需求和职责分配越来越明确。多数机构明确要求申办方在进行临床试验过程中聘请SMO公司的CRC来协助研究者开展中心的临床试验研究，CRC在研究团队中的重要性也与日俱增。

所以，目前临床试验实际执行过程中出现了CRO/SMO/第三方的稽查公司共监管的局面，这三方要配合申办方共同完成高质量的临床试验。

 “做时间计划时，除了要明确时间节点外，还要明确责任人。项目立项会需要召集所有项目涉及人员，包括决策团队、临床团队、注册团队及研发和生产团队。前期应当与研究团队进行沟通，在充分了解到产品的性能特点后，再筛选研究单位，并由研发人员向研究者介绍产品。” 这避免了因前期没有清楚地讲解产品的性能，导致后期临床阶段方案设计的不全面，产品使用过程中出现使用障碍，最后影响了试验进度和研究者的积极性。

在临床试验进展的不同阶段，为降低时间成本企业仍要做好充分的准备。这包括研究单位的筛选、研究方案的制定、研究单位立项及伦理、研究单位协议、临床审批及备案、临床样品的准备、研究文件的准备。以研究样品准备为例，应注意型号配备的全面性和不同型号配比与临床需求的匹配；对用于临床研究的样品，应关注生产日期，同时对于进口样品还要特别留意海关清关的问题，并提前做好时间计划。临床进展阶段即研究启动过程中，会涉及到物资交接、启动会、入组和随访、质控、数据管理以及SAE&PD&年度报告。于红着重讲解了启动会。启动会是介绍产品，授权分工以及说明试验操作注意事项的一个重要的环节。当一个中心刚开始启动时，研究者对于项目细节还未完全熟悉，前三例入组需要申办方安排跟进监查，以确保所有发生的问题能够在第一时间获知、沟通并解决，避免后续同类问题的出现。

最后，于红认为试验结束后工作周期较长是数据管理的工作。“这期间会出现大量的数据答疑和反馈的工作，同时可以反映出项目质量的情况，一般而言质量越差数据答疑的问题就越多。”  Electronic Data Capture System（EDC）可以有效解决数据答疑对进度的影响，“及时去完成数据答疑会很好的节省后续数据管理的时间，这里虽然会涉及到成本的问题，但是从试验本身来讲特别是周期较长的试验，我个人认为时间成本更重要。而且，后期医院是存在质控安排的，提前申请提前预约质控，可以很好的节省后续的时间，一定要在医院机构质控完成后确认最终的数据库。”

“一个新的项目启动，最重要的是控制时间节点，控制项目支出，提高人员效率，及结合各方配合和支持”。于红通过自己接触到的众多项目以及同团队协作过程中积累的经验，强调了临床试验进展中各方配合支持的重要性。 “不论是CRO公司、SMO公司还是第三方稽查公司，或是运用内部的生产研发和销售人员，所有人都必须互相协作才能节约时间，控制费用达到最高效的操作流程。”