本文系生物谷原创，欢迎分享！
EmilyWhitehead，作为全球第一名接受CAR-T治疗的儿童患者，她是幸运的，也是勇敢的，当医生观察到她身上的癌症完全消失时，伴随着心中的喜悦之情，一道光彩夺目的曙光也油然升起。这是肿瘤免疫治疗的曙光，这是CAR-T疗法的曙光，这也是人类向肿瘤挥出新的利器的曙光！
CAR-T（Chimeric AntigenReceptor T-Cell Immunotherapy），即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。其属于肿瘤免疫治疗方法之一，主要通过将识别肿瘤相关抗原（Tumor-associatedantigen, TAA）的scFv和胞内信号域在体外进行基因重组，生成重组质粒，再在体外通过转染技术转染到患者的T细胞，使患者T细胞表达肿瘤抗原受体。转染后经过纯化和大规模扩增后的T细胞，即CAR-T细胞，可以特异性地识别肿瘤相关抗原，使相应T细胞的靶向性、杀伤性和持久性较常规的免疫细胞大幅度提高，并可以克服肿瘤局部免疫抑制的微环境，从而打破宿主免疫耐受状态，杀灭肿瘤细胞。
截至目前为止，CAR-T技术在许多血液肿瘤，如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤的治疗中都表现了神奇的疗效，在接受临床试验性治疗的患者中，很多患者已经实现了肿瘤的完全缓解甚至消失。
基于CAR-T如此瞩目的抗肿瘤效果，全球范围而言，CAR-T已经吸引了许多公司的关注，如诺华、Kite、Juno、Bluebird、Cellectis等等。尤其是近日FDA肿瘤药物专家咨询委员会全票通过了支持批准诺华CAR-T疗法CTL-019上市，将其用于治疗无应答的儿童及青少年急性淋巴细胞白血病。2017-10-3日前将最终做出是否批准的决定，这也意味者全球首个CAR-T疗法距离上市仅一步之遥。在中国范围而言，致力于CAR-T疗法的研发公司也与美国的并驾齐驱，如博生吉、西比曼、合一康、爱康得等等。这使得中国已经成为全球第二大开展CAR-T临床研究的国家！
CAR-T——未来的挑战！
CAR-T作为肿瘤免疫治疗的方法之一，以其副作用小、治疗效果显著，被称为继手术、化疗、放疗后的第四大肿瘤治疗手段，其正逐渐成为未来肿瘤治疗的新方向。但是，它也有着不可避免的副作用及技术难题。
（1）实体肿瘤效果较差。目前，治疗效果最成功的当数CD19-CAR-T，其在治疗急性白血病和非霍奇金淋巴瘤上有着神奇的疗效！但是，在实体肿瘤中，如肺癌、肝癌、胃癌等中的效果相差甚远。部分学者认为，这可能是由于实体肿瘤在长期缓慢的进展过程中，在体内构成一个肿瘤微环境，各种免疫细胞及细胞因子的浸润将实体肿瘤保护得十分严密，应此，CAR-T细胞很难达到治疗靶点，发挥治疗作用。如何进一步“装饰”T细胞，使其治疗作用更加强大将是未来CAR-T发展的重要方向。
（2）临床治疗的毒性问题。目前临床试验过程中，将CAR-T回输至患者体内后，常常发生一系列反应如发热、寒战、白细胞减少、肿瘤溶解综合征、细胞因子风暴、移植物抗宿主反应等，重则可能直接导致患者的死亡。部分学者认为，这可能是由于患者自身的肿瘤负荷过重或者发生再次免疫反应所致，那么，如何提高CAR-T的安全性，降低CAR-T的毒性，使得重症肿瘤患者也能从此治疗中获益也是未来改进此项免疫治疗技术所要面临难题之一。
（3）治疗价格昂贵。CAR-T作为肿瘤免疫疗法，其重要的特点就是个体化，但是也就是这一独领风骚的亮点使得其治疗价格也十分昂贵。CAR-T细胞在整个设计、制备以及治疗过程中必须实现个体化、定制化，目前尚不能实现批量生产。如何将成本降低，在技术和产业化方面进行优化，普惠众生才是将这项抗肿瘤利器发挥作用的终极目标。
CAR-T——直指现状！
沸沸扬扬的魏则西事件不仅对医疗行业规范和细胞免疫治疗技术临床研究规范敲响了警钟，同时也给肿瘤细胞免疫疗法当头一棒，使得一群吃瓜群众对肿瘤细胞免疫疗法闻风丧胆，那么，我们应该如何正确看待魏则西事件及CAR-T免疫疗法呢？
魏则西生前所接受的DC-CIK（Dendric Cells-Cytokine induced killer）免疫治疗属于“过继性细胞免疫治疗”，其特点是CIK在DC细胞的介导下发现并杀伤肿瘤细胞。尽管DC-CIK疗法相对过时，但其在血液肿瘤和部分实体瘤的治疗上也有着许多成功的病例。正如常言道，“武器没有好坏之分，决定它好坏的在于使用者！”。魏则西的悲剧正是由于国内医疗行业的监管漏洞，使部分医疗机构高举“肿瘤细胞免疫”疗法的大旗肆无忌惮的招揽钱财，而非将肿瘤细胞免疫正确用于治疗病人中。这不仅给DC-CIK蒙上阴影，也让肿瘤细胞免疫蒙受不白之屈。
同属于肿瘤免疫治疗的DC-CIK和CAR-T既有相同点，也有不同之处，DC-CIK倾向于主动免疫，而CAR-T更接近于类似抗体治疗的被动免疫。两者的作用机制不同，适用的患者及肿瘤类型也不相同，正如目前没有一种化疗方案能够适用于所有肿瘤类型。基于此，如何在正确的监管下将肿瘤细胞免疫这把抗肿瘤利器精准、安全、个体化的使用才是让这项新技术发挥最大功效的根本。
1997年美国FDA在《对人体细胞及组织产品的管理建议》中规定免疫细胞疗法正式作为“人体细胞及组织产品”被纳入美国药品法规，接受FDA监管。2005年正式颁布《人体细胞及组织产品管理规定》，高风险类的细胞产品需要向FDA申请生物制品或新药上市前的评估和许可，进行新药临床试验和生物制品或新药申请。而目前，CAR-T在我国仅能以临床试验的形式开展，还未进入到收费目录。考虑到CAR-T作为一种细胞疗法，临床使用安全性风险较大，要达到较好的临床治疗效果，如果没有严格的GMP管理就无法保证其安全性。在我国，科研土壤并那么“纯粹”，在大规模开展CAR-T项目的过程中，如何保证研究的质量监管中的重中之重。此外，我国的CAR-T研究一定要做好有价值的专利申请，积极参与国际CAR-T标准的制定。相信在不久的将来，这项抗肿瘤利器也会普遍造福于我国的广大肿瘤患者。
如何更好、更快、更安全的将CAR-T推向市场？2017-11-10至2017-11-11，由生物谷主办的2017（第三届）CAR&TCR-T研讨会将在上海隆重开幕。本次会议汇聚国内外知名专家、学者以及临床医生座谈，旨在促进医学界与科研机构的交流合作，探讨细胞治疗技术的安全性和有效性，推动CAR-T与TCR-T技术的临床应用与规范化治疗。我们期待您的参加！
点击【阅读原文】了解会议详情。
