11月7日，罗氏宣布FDA批准Alecensa (alectinib) 的补充申请，用于一线治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）突变阳性的非小细胞肺癌患者。同时，FDA将alectinib二线治疗ALK+NSCLC的上市资格由加速批准（accelerated approval ）转换为完全批准（full approval ）。
FDA做出此项批准是基于代号为ALEX的III期研究的数据。在ALEX研究中，alectinib相比一线标准用药克唑替尼可使ALK+NSCLC患者的疾病进展和死亡风险降低47%，可显著延长PFS（25.7 vs 10.4个月）。更值得一提的是，alectinib相比克唑替尼，还可使肿瘤发生脑转移或在脑部/中枢神经系统继续生长的风险降低84%。伴有脑转移的患者的CNS ORR分别为38%（n=21）和5%（n=22）
在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，ALK+阳性的比例大约为3%~5%，美国每年新确认ALK+NSCLC患者大约1万例，虽然数量远低于EGFR突变阳性患者，但ALK+患者多为年轻患者，大多数对化疗药物无响应，治疗选择有限，预后非常差。
辉瑞Xalkori（克唑替尼）是全球首个上市的针对ALK突变的肺癌靶向药物，治疗后ORR可达到60%，PFS可达8~10个月，2011年8月26日被FDA批准治疗ALK阳性晚期NSCLC，是肿瘤药物史上开发速度最快的药物之一，并迅速成为ALK+NSCLC患者的标准用药。
不过大多数ALK+患者在使用克唑替尼1年后会产生耐药，发生肿瘤脑转移的患者也非常多见，而克唑替尼无法透过血脑屏障发挥作用。寻找ALK抑制剂耐药机制，发掘新的ALK靶向治疗药物成为研发热点。克唑替尼之后，FDA又先后批准了3款ALK抑制剂上市，为克唑替尼耐药的ALK+NSCLC患者提供了新的用药选择。
FDA批准的ALK抑制剂
如今在克唑替尼之后，诺华Zykadia（色瑞替尼）、罗氏Alecensa（alectinib）相继晋升为ALK+NSCLC患者的一线用药，意味着患者的用药选择更加丰富。不过从临床数据上看，alectinib更加出色。
Zykadia凭借ASCEND-4研究的数据在今年5月26日被FDA批准为ALK+NSCLC患者的一线用药。数据显示，Zykadia（n=189）相比标准一线化疗（培美曲塞、铂类，n=187）相比，Zykadia可使患者PFS明显延长（16.6 vs 8.1个月）。对于无脑转移的患者，Zykadia和化疗组的中位PFS分别为26.3和8.3个月；对于伴有脑转移的患者，Zykadia和化疗组的中位PFS分别为10.7和6.7个月。对于可检测到脑转移的ALK+NSCLC患者，Zykadia治疗组的总体颅内应答率为57%（n=28），化疗组为22%（n=27）（见：诺华Zykadia 新适应症获批：一线治疗ALK阳性NSCLC）。
根据EvaluatePharma的预测，Alecensa的市场份额在2018年可以反超Zykadia，并在2022年左右反超Xalkori，成为ALK+NSCLC领域最卖座的药物。
ALK抑制剂销售额预测（亿美元）
来源： EvaluatePharma
