如箭在弦：注射剂再评价——化药注射剂再评价政策探讨及技术要点研讨会

  笔者记  

江南旧游凡几处，就中最忆吴江隈。2017年12月15日，由杭州泰格医药科技股份有限公司（以下简称“泰格医药”）携手方达医药技术有限公司（以下简称“方达医药”）主办的“化药注射剂再评价政策探讨及技术要点研讨会”在这绰约风姿江南城市苏州拉开了帷幕。

方达医药亚太区总裁李志和博士（Zeke）致开场词。在过去两年间国家药监部门出台的仿制药一致性评价决策的环境下，化药的注射剂评价也列上了日程。Zeke总结回顾了过去几年方达医药为中国药企提供的仿制药一致性评价服务，不管是仿制药一致性评价，还是中美申报、将产品打到国际市场，方达医药都将一如既往地为中国药企提供更多优质的服务。随后，泰格医药高级商务经理王卉对泰格医药能提供的各个板块的服务作了简要介绍，并分享了泰格医药从药学研究，到临床I期至IV期的支持服务上的优势。

会上，张家艾博士率先就FDA对注射剂仿制药开发的法规及技术要点介绍的主题展开演讲，对仿制药一致性评价现状、注射剂的基础知识与特点、注射剂再评价企业的进度与挑战、注射剂仿制药的要求与生物等效性、复杂注射剂的生物等效性试验的案例、注射剂再评价的流程和细节作了深入解析。他提到2017年10月8日国务院办公厅正式发布《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，其中提到力争用5至10年左右时间基本完成注射剂的再评价。他表示注射剂是一个相当大的市场，每年约2400种注射剂产品在研发中。注射剂再评价的挑战来自参比制剂难寻、原辅料的质量风险、生产质量风险、包装材料风险、不溶性微粒和热原风险、生产基地和设施及无菌生产保障的质量风险，张家艾博士结合FDA的法规政策，加以三个复杂注射剂的生物等效性研究案例，充分介绍了注射剂再评价的研究思路。注射剂质量再评价的关键点是安全性。他强调，注射剂再评价应树立风险分析、评估和风险控制的意识，遵循ICH指导原则，在ICH Q6、ICH Q8（R）、ICH Q9、ICH Q10的指导原则下严格执行。

刘恒利分享了申报ANDA为目标的无菌注射仿制药开发流程，对注射产品的分布比例、注射剂型、美国药监局的药品申报分类（NDA、ANDA）及NDA与ANDA的比较、参比制剂（RLD）等做了一般性介绍。同时，重点强调了质量源于设计（QbD）的概念，在FDA的推行下，QbD已成为制药行业提高药品质量的发展方向。紧接着，刘恒利从立项可行性阶段、产品开发阶段、注册批次及其稳定性、申请报批四个阶段详细介绍了无菌注射仿制药的开发流程，强调风险评估应贯彻于整个试验过程中。他从几个案例研究包括参比制剂的表征、弱碱性API的溶解度、生产过程的风险评估与控制策略、产品工艺参数优化、生产过程接触材料的兼容性研究、溶液与过滤器的兼容性研究、冻干产品标签是否需要“防止冻结”的说明、注射用药物ABC的产品质量标准等分享了具体的研究操作过程及相关注意事项。

在一致性评价临床试验的主题上，吉林大学第一医院I期临床病房丁艳华主任分享了特殊注射剂再评价的临床试验在实际操作过程中遇到的问题和临床经验。在临床方案设计上，丁艳华提到了单克隆抗体和紫杉醇类药物的方案设计，强调需注重给药方法、给药量和采血点的设计。同时她介绍了一致性临床试验实际操作过程中如注射药物的准备、注射药物的配制、药物运输、受试者给药、受试者保护、研究中发现的不良事件和受试者管理几个方面的细节和注意事项，给予了专业且实用的经验和建议，极大地助推国内注射剂再评价的临床试验发展。

最后，张天谊博士就临床生物分析作了报告，他简要介绍了注射剂一致性评价、生物分析的要求，对生物等效性（BE）及生物分析在BE中的作用展开了论述。张天谊指出药物研究结果如TK/PK以及BE试验等，很大程度上依赖于准确、可靠、可重现的生物样本分析方法，而建立高质量的生物分析方法是关键。紧接着，张天谊从生物分析环节、生物分析指导原则、生物分析的常见问题、CFDA核查的注意事项，针对性地给与会者带来了一场专业精彩的实操经验分享。