【中信医药田加强团队】每周创新药跟踪——美国FDA优先审评券制度简析
田加强/曹阳/陈竹/刘泽序/孙晓晖/王晋阳
行业观点
1)关注受忽视热带疾病与罕见儿科疾病，PRV可加速审评进度：优先审评券（priority review voucher, PRV）由杜克大学的David Ridley, Henry Grabowski and Jeffery Moe于2006年率先提出，2007年被正式写入美国食品药品管理修正法案（Food and Drug Administration Amendments Act, FDAAA)，主要针对受忽视热带疾病。2012年，《FDA安全和创新法案》（FDASIA）引进了罕见儿科疾病优先审评券，主要针对影响新生儿、婴儿、儿童、青少年（18岁以下）且患病人数在20万以下的罕见疾病。通常，标准审评需要10个月至一年，而优先审评则只需要6个月。使用PRV可大大加快受忽视热带疾病和罕见儿科疾病药品的审评进度，并加速美国境内潜在疗法的批准，尽早为患者提供治疗途径。
2)PRV有助反转竞争格局，亦能造成巨大损失：2007年迄今，FDA共发出17张PRV。2014年，BioMarin的新药Vimizim (elosulfase alfa)被批准用于治疗罕见儿科疾病因而获得第三张PRV，助力赛诺菲实现上市进度从比安进落后五个月至提前一个月的加速。但PRV并不是万能的，也可能造成巨大损失。2009年，诺华新药被批准治疗被忽视热带病疟疾，因而获得第一张PRV。之后诺华将其用于加速治疗新适应症痛风性关节炎的生物药canakinumab，然而，FDA拒绝了此次申请，导致诺华损失了一张宝贵的PRV与高额使用费。
3)海外新药进展：Ligand Pharmaceuticals与Roivant Sciences达成糖尿病药物研发新协议；赛诺菲和再生元PCSK9抑制剂达到3期主要终点；勃林格殷格翰新药在中国上市；诺和诺德新一代超长效基础胰岛素类似物在中国上市；Immutep Limited与默沙东签署实体瘤组合疗法合作协议；杨森糖尿病治疗药分析结果积极；礼来在上海成立创新合作中心。
4)国内企业动态：石药集团治疗渐冻人症新药获FDA孤儿药资格；绿叶制药帕金森治疗药免除开展II期剂量探索临床试验；亿腾医药获罗可曼®在大陆的推广和分销权；科伦药业单克隆注射液获临床批件；南京传奇自体回输药物获临床批件；红日药业的注射用甲磺酸苦柯胺B获临床批件；恒瑞医药将开展贝伐珠单抗注射液III期临床试验。
市场回顾：本周创新药个股中中国药明生物、石药集团涨幅较大，美股创新药个股中百济神州涨幅较大。
投资建议：政策面鼓励创新、加快创新发展的力度之大可谓前所未有，我们认为叠加产业端的长期积累，本土创新药企业已具备加速发展的基本面基础，未来有望在临床、审评、招标、医保等全方位享受政策红利。建议关注单抗领跑的复星医药、创新药管线深厚的恒瑞医药、仿创结合+逐步多元化布局的石药集团、以及最受益医保谈判的康弘药业和肿瘤伴随诊断龙头艾德生物。
重点公司盈利预测、估值及投资评级
1.1 关注受忽视热带疾病与罕见儿科疾病，PRV可加速审评进度
优先审评券（priority review voucher, PRV）由杜克大学的David Ridley,Henry Grabowski and Jeffery Moe于2016年率先提出，2007年被正式写入美国食品药品管理修正法案（Food and Drug Administration Amendments Act, FDAAA)，主要针对受忽视热带疾病。2012年，《FDA安全和创新法案》（FDASIA）引进了罕见儿科疾病优先审评券，主要针对影响新生儿、婴儿、儿童、青少年（18岁以下）且患病人数在20万以下的罕见疾病。
根据法律规定，研发的新药符合下列三个标准，该公司才能获得PRV：
1)适应症为受忽视热带疾病或罕见儿科疾病：
2)不含FDA已批准申请药品的活性成分（包括其任何酯或盐）。
3)因药品自身优势，为没有适当疗法的疾病提供治疗途径，或在现有治疗途径基础上提供重大改进。
为弥补优先审评导致的其他药品审评速度的减慢，PRV持有人必须向FDA缴纳额外的使用费（2017财年约为271万美元）。
PRV可以转让。且可以用于任一药物。
通常，标准审评需要10个月至一年，而优先审评则只需要6个月。使用PRV可大大加快受忽视热带疾病和罕见儿科疾病药品的审评进度，并加速美国境内潜在疗法的批准，尽早为患者提供治疗途径。
1.2 PRV有助反转竞争格局，亦能造成巨大损失
2007年迄今，FDA共发出17张PRV。
2014年，BioMarin的新药Vimizim(elosulfase alfa)被批准用于治疗罕见儿科疾病莫尔基奥A综合症（Morquio A syndrome），因而获得第一张罕见儿科疾病PRV，也是第三张PRV。此时，安进的PCSK9抑制剂降胆固醇药Repatha在美国市场上申请进度优先于赛诺菲。而赛诺菲则向BioMarin支付了约6750万美元购得其PRV，从而实现上市进度从比安进落后五个月至提前一个月的加速。此次PRV的购买使得赛菲诺从医保支付方谈判到市场布局都取得有利地位。
但PRV并不是万能的，也可能造成巨大损失。2009年，诺华的新药Coartem (artemether/lumefantrine)被批准治疗被忽视热带病疟疾，因而获得第一张PRV。2011年7月，诺华将其用于加速治疗新适应症痛风性关节炎的生物药canakinumab，并支付了458.2万美元，从而获得了优先审评资格。然而，FDA拒绝了此次申请，导致诺华损失了一张宝贵的PRV与高额使用费。
2.1 海外前沿追踪
1）Ligand Pharmaceuticals与Roivant Sciences达成糖尿病药物研发新协议：Ligand Pharmaceuticals与RoivantSciences签署预付款2000万美元的授权许可协议，前者授权许可后者最新成立的Metavant Sciences开发其胰高血糖素受体拮抗剂（GRA）LGD-6972，现称为RVT-1502。（资料来源：Ligand Pharmaceuticals官网，Roivant Sciences官网）
2）赛诺菲和再生元PCSK9抑制剂达到3期主要终点：赛诺菲和再生元联合开发的Praluent (alirocumab)在名为ODYSSEY OUTCOMES的临床3期试验中达到主要终点。在已经发生过急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome, ACS) 的心血管病患者中，该药物能够显著降低患者出现主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events, MACE) 的风险。（资料来源：赛诺菲官网）
3）勃林格殷格翰新药在中国上市：勃林格殷格翰公司正式宣告在中国上市其自主研发、用于治疗特发性肺纤维化（IPF）的靶向新药尼达尼布（商品名：维加特®）。此药为全球首个可减少IPF急性加重风险的靶向治疗药物。（资料来源：勃林格殷格翰官网）
4）诺和诺德新一代超长效基础胰岛素类似物在中国上市：诺和诺德新一代超长效基础胰岛素类似物诺和达®（德谷胰岛素注射液）在中国上市。诺和达®相较以往的基础胰岛素，安全性上更具优势。（资料来源：诺和诺德官网）
5）Immutep Limited与默沙东签署实体瘤组合疗法合作协议：Immutep Limited子公司与默沙东（MSD）签署临床试验合作和供应协议，评估Immutep公司主要免疫疗法候选药物eftilagimod alpha（“efti”或“IMP321”）与MSD的抗PD-1疗法KEYTRUDA®（pembrolizumab）的组合疗法在几种不同实体瘤中的疗效。（资料来源：Immutep官网）
6）杨森糖尿病治疗药分析结果积极：强生旗下杨森公司的INVOKANA（canagliflozin）最新分析结果显示，其可以显著降低2型糖尿病患者心血管死亡或心力衰竭住院（HHF）的风险。（资料来源：杨森官网）
7）礼来在上海成立创新合作中心：礼来中国创新合作中心正式在上海成立，将聚焦更多通过本土协作和合作伙伴关系，从而推动早期新药研发。（资料来源：礼来官网）
2.2 国内产业聚焦
1）石药集团治疗渐冻人症新药获FDA孤儿药资格：石药集团开发的药物消旋-3-正丁基苯酞（丁苯酞）获得FDA颁发的治疗肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis,ALS）的孤儿药资格认定。
2）绿叶制药帕金森治疗药免除开展II期剂量探索临床试验：绿叶制药化学新药注射用罗替戈汀缓释微球获得CFDA批准免除开展II期剂量探索临床试验，可直接在早期帕金森病患者中开展多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期疗效确证临床试验。此前，该药已在美国免除开展II期剂量探索临床试验。（资料来源：绿叶制药官网）
3）亿腾医药获罗可曼®在大陆的推广和分销权：亿腾医药与罗氏制药（中国）达成独家协议，后者将旗下重组人促红细胞生成素产品（罗可曼®）在中国大陆范围内的推广和分销权正式授予前者。（资料来源：亿腾医药官网）
4）科伦药业单克隆注射液获临床批件：科伦药业子公司科伦博泰开发的重组抗血管内皮生长因子受体2全人源单克隆抗体注射液获CFDA核准签发的《药物临床试验批件》。（资料来源：科伦药业官网）
5）南京传奇自体回输药物获临床批件：南京传奇的LCAR-B38MCAR-T正式收到由CFDA授出的有关用于自体回输的临床试验批件。（资料来源：南京传奇官网）
6）红日药业的注射用甲磺酸苦柯胺B获临床批件：红日药业的注射用甲磺酸苦柯胺B收到CFDA下发的药物临床试验批件，批准本品开展Ⅱ、Ⅲ期临床试验的补充申请，同意进行临床试验。（资料来源：红日药业官网）
7）恒瑞医药将开展贝伐珠单抗注射液III期临床试验：恒瑞医药及子公司上海恒瑞医药将于近期开展贝伐珠单抗注射液的III期临床试验。（资料来源：恒瑞医药官网）
8） 华仁药业撤回药品注册申请：华仁药业经过对复方氨基酸注射液（18AA-II）及复方氨基酸（15）双肽的自查，认为其药学研究工作还有待完善，决定撤回上述药品的注册申请。（资料来源：华仁药业官网）
三. 重大政策点评
本周暂无重大政策。
四. 代表性个股本周表现
本周创新药个股中中国药明生物、石药集团涨幅较大，美股创新药个股中百济神州涨幅较大：
1) 百健近6亿美元收购辉瑞认知障碍治疗新药：百健（Biogen）公司将收购辉瑞的用于治疗与精神分裂症相关的认知障碍（CIAS）的first-in-class新药PF-04958242，这是一款处于2b期阶段的即用型AMPA受体增强剂。此次收购将包括7500万美元的预付款和5.15亿美元的额外研发和商业化里程碑付款，以及一定比例的特许权使用费。（资料来源：Biogen官网）
2) XerisPharmaceuticals严重低血糖新疗法获5500万美元投资：专注于即用型注射制剂的生物技术公司Xeris Pharmaceuticals与Silicon Valley Bank和Oxford Finance签署了4500万美元的贷款债券资协议，同时完成C轮1000万美元融资用于支持准备“即用型胰高血糖素急救注射笔”的新药申请和商业化上市，以解救治疗严重低血糖。（资料来源：Xeris Pharmaceuticals官网）
新药研发不达预期风险、上市后销售情况不达预期风险。
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具体分析详见中信证券医药组2017年3月19日发布的《每周创新药跟踪 — 美国FDA优先审评券制度简析 》
历期新药周报
2017-03-12 医药行业 每周创新药跟踪—海外优先审评制度比较研究
2017-02-05 医药行业 每周创新药跟踪—呋喹替尼：合作研发和MAH制度下的代表性本土创新药
2017-01-30 医药行业 每周创新药跟踪—ALK抑制剂：二代药物国内已报产，贝达和辉瑞在研新药蓄势待发
2017-01-22 医药行业 每周创新药跟踪—肿瘤伴随诊断：创新药大时代的“卖水人”
2017-01-15 医药行业 每周创新药跟踪—恒瑞医药：BTK抑制剂外授权，有望获3.5亿美元总付款
2017-01-08 医药行业 每周创新药跟踪—国内代表性化药和生物药企业研发投入的比较研究
2017-01-02 医药行业 每周创新药跟踪—IDO：在研药物最快已到3期临床，药物联用潜力巨大
2017-12-25 医药行业 每周创新药跟踪—第25批优先审评：儿童药、CAR-T、PD-1和海外ANDA转报异彩纷呈
2017-12-18 医药行业 每周创新药跟踪—PCSK9：新一代降脂机理，国内药企加快布局
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