【Sartorius & Science Prize】定制SynNotch受体，实现T细胞免疫精准治疗

首届Sartorius & Science Prize评选工作已经全部结束。

Kole Roybal凭借其开发的全新T细胞免疫疗法而成为2018年首届Sartorius & Science Prize for Regenerative Medicine & Cell Therapy大奖冠军得主。

Kole Roybal

这种全新的T细胞免疫疗法可精准调节，以便更好地辅助免疫系统识别癌症并针对疾病发挥精准的治疗作用。他在获奖短文“Refining cell therapy” 中介绍的研究成果，有助于克服目前阻碍T细胞免疫疗法完全发挥潜能的主要障碍，为患者带来更有利的治疗效果。

T细胞 (红色) 正在攻击癌细胞 (白色)。此项新技术可用于降低T细胞免疫治疗的毒副作用。

NIH图库/ CC BY-NC 2.0

对于目前大多数T细胞免疫疗法，T细胞 (在机体防御疾病中发挥核心作用)识别并消灭肿瘤，但其活性未经过特异性调控，因此会因炎症反应导致患者出现毒性和不良反应，或者导致某些患者治疗效果欠佳。Roybal表示，“针对癌症或自身免疫性疾病 (如类风湿关节炎) 的免疫细胞疗法，如果想要安全有效地替代更多的传统药物疗法，我们必须能够控制这些细胞的活性，以降低对患者造成毒性的风险”。

为了解决上述问题，Roybal (现为美国加州大学旧金山分校的一名助理教授) 及其同事 Leonardo Morsut将目光转向T细胞上的一种信号分子 -- Notch受体，该受体被认为参与了一些发育和生物过程。Roybal推断Notch受体可能会作为“传感器”，探测疾病或组织特异性信号，并启动更为简化的个体化治疗。他开发了一种“点单式”合成Notch受体 (称为synNotch)，该受体可根据目标疾病进行定制，有望避开不良反应，将治疗作用集中在最需要的地方。

Roybal的获奖论文发表在3月9日的Science杂志上，文中重点介绍了这项新技术的优点。他说道，“通过SynNotch受体，我们基本上可以将T细胞反应限制在疾病的部位，目的是增强T细胞的能力，例如克服实体肿瘤处不利的微环境。SynNotch改造的T细胞作用也很多样，它既可用于促进针对癌症的强效免疫反应，也可用于抑制自身免疫性疾病中的免疫反应”。

Roybal表示，“我们还可以对这些T细胞进行编辑，使其具有原本不具备的功能。我们的研究显示，T细胞能够在实体肿瘤处产生抗体等治疗性物质。原则上，我们希望通过对T细胞或其他种类的细胞进行改造，使其长期存在于体内，当其识别出疾病或者疾病复发时能够产生治疗性物质。这与我们时刻准备着应对感染的天然免疫系统十分类似。”

杀伤性T细胞包围癌细胞。

NIH图库/ CC BY-NC 2.0

Science杂志生物医学编辑Priscilla Kelly表示：

Roybal提到，他的团队正在努力针对临床靶点开发synNotch T细胞。下一步将会编辑T细胞，使其能够可靠地检测多种癌症特征，如间皮瘤和胶质母细胞瘤，从而提高靶向疾病的精准度。他还致力于开发新的受体，以便细胞治疗物质更有效地进入疾病部位，并且在治疗期间停留在该部位。Roybal说道，“这对于实体肿瘤的治疗特别有益，目前实体肿瘤的T细胞疗法大都无效”。

Science杂志主编Jeremy Berg表示：

Sartorius & Science Prize设立于2017年，每年颁发一次，主要面向从事基础研究或转化研究方面的研究人员，参与者需要提交一篇1000字的研究短文，介绍其研究成果对再生医学与细胞治疗 (包括细胞、基因或免疫疗法、组织工程及材料工程) 领域的影响。获胜者将获得25,000美元奖励，并在Science上发表该研究短文。

第二届Sartorius & Science Prize，于2018年4月1日如约而至。

快来参与评选，向全世界展示你的研究成果！