编者按：作为国内单抗领域的龙头企业，复星医药生物药平台复宏汉霖研发成果显著。截至今年3月，复宏汉霖已经完成9个产品、16项适应症的IND申报，其第一个单抗生物类似药利妥昔单抗注射液有望打破国产单抗生物类似药零的突破。复宏汉霖总裁兼CEO刘世高近期接受经济日报记者采访，分享了自己回国投身单抗药物研发的心路历程，并畅谈复宏汉霖致力于“患者可负担的创新”的发展之路与未来规划，与大家分享原文。
作者：经济日报·中国经济网记者 李治国
复宏汉霖认为，立足于为病患提供“可负担得起”的创新药这一信念，现阶段最重要的工作是改良式创新，即针对已经验证的靶点做第二代、第三代抗体，降低产品开发风险及成本，推动创新药品加速普及，让罹患癌症等重大病症的患者用上质高价廉的药物，得到更好的治疗。
复宏汉霖总裁兼CEO刘世高
不久前，上海复宏汉霖生物技术股份有限公司研发生产的“利妥昔单抗注射液”被纳入“优先审评程序药品注册申请”。这意味着，该药有望于今年内上市，成为首个国产生物类似药，可用于治疗非霍奇金淋巴瘤。
复宏汉霖总裁兼CEO刘世高告诉记者：“让罹患癌症等重大病症的患者用上质高价廉的单克隆抗体药物，得到更好的治疗，是我创立复宏汉霖的初心。”
让中国创新造福患者
刘世高是生物制药行业的一流专家，曾任美国安进公司质量控制总监。2007年，他的父亲过世了，悲痛之余他开始认真思考一个问题，治疗癌症有没有更好的方法呢？
在上海漕河泾开发区一间简朴的办公室里，刘世高向记者讲述了单克隆抗体药物的神奇。“针对癌症这类重大疾病，目前主要采用手术、化疗等治疗方式，但副作用比较明显。在这方面，单克隆抗体药物很有优势。”
所谓单克隆抗体是一类大分子蛋白。与传统小分子药物相比，单克隆抗体药物在治疗癌症及免疫系统疾病方面，具有靶向性好、疗效确切、副作用低等优势，是国际公认的科技含量最高的生物药品种，也是很多种癌症治疗的“金标准”药物。
资料显示，从上世纪90年代起，单克隆抗体药物陆续经FDA批准进入欧美市场，经过十几年的快速发展，全球市场规模已经接近1500亿美元。然而，占全球人口比例约20%的中国市场却只占2%至3%的市场份额，为什么？
“主要原因有两点，一是进口单克隆抗体药价格高昂，普通家庭确实难以负担；二是目前还没有国产单克隆抗体药上市，进口药缺乏竞品，市场完全被国外药企垄断。”刘世高说，正是基于这一原因，他决定放弃美国加州的安逸生活，回国创业。他要做出属于中国人的好药，惠及更多同胞，实现更大的人生价值。
2009年12月份，在与多家企业接触后，刘世高决定与复星医药集团合资组建复宏汉霖，在上海开启创业征程。谈及与复星医药合作的原因，刘世高说：“复星医药很专业，也具有国际视野，他们已经认识到单克隆抗体药市场的重要性，并决定为之努力。”
目前，复宏汉霖已经具备开展全面治疗性单克隆抗体研发工作的能力，能够针对特异靶点，采用噬菌体展示、杂交瘤技术、抗体人源化和亲和力成熟等抗体工程技术，制备具有高亲和力及显著体内、体外生物学功能的治疗性单克隆抗体。
“如今，复宏汉霖已经有3个在研项目进入临床III期。第一个品种HLX01的非霍奇金淋巴瘤、HLX02的乳腺癌适应症以及HLX03的银屑病适应症均已进入III期临床试验阶段。HLX01作为复宏汉霖研发进度最快的一个生物类似药，有望成为国内第一个批准上市的单克隆抗体生物类似药。”刘世高说。
为推动新药研发，复宏汉霖组建了高质量的研发团队，在单克隆抗体药物开发、体外活性及残留检测、细胞培养工艺开发、下游纯化工艺开发、制剂工艺开发、分析工艺开发等方面拥有经验丰富的高科技人才。《复星医药2017年度企业社会责任报告》也表明，复星医药始终将自主创新作为企业发展的原动力，持续完善“仿创结合”的药品研发体系，在中国、美国、印度等国家和地区建立起高效的国际化研发团队，形成全球联动的研发体系。
“截至2018年3月份，复宏汉霖共完成9个产品、16项适应症的IND（临床研究申请）申报，产品覆盖肿瘤、自身免疫性疾病等领域，目前已获得13个临床批件。”刘世高说。
药品要“高质量、可负担”
“为什么这么多‘中国创造’都已成功走向国际市场，中国药还没能大规模‘走出去’？关键还是质量问题。生产符合国际质量标准的产品是我们不懈的追求。”刘世高说。
复星医药集团董事长陈启宇也表示，复星医药所做的一切都是为使患者得到更及时的诊断、更有效的治疗、更满意的服务以及相对低廉、可负担的价格。
作为复星医药生物药的创新平台，复宏汉霖在研产品包括生物改良型单抗、单抗类似药以及创新型单抗。“HLX07是复宏汉霖开发的生物改良型单抗，具有完全自主知识产权；以HLX01为代表的产品是单抗类似药；HLX06、HLX10等产品则是复宏汉霖研发的具有完全自主知识产权的创新型单抗体药物。”
在刘世高看来，创新型单抗开发代表了未来的发展趋势。复宏汉霖认为，立足于为病患提供“可负担得起”的创新药这一信念，现阶段公司最重要的工作是改良式创新，即针对已经验证的靶点做第二代、第三代抗体，降低产品开发风险及成本，推动创新药品加速普及。
“比如HLX01这个产品，它的通用名称是利妥昔单抗注射液，其原研药是美国FDA于1997年批准的第一个用于治疗非霍奇金淋巴瘤的单克隆抗体药物。该药品早在2000年就进入中国市场，但销量并不大，因为多数患者家庭根本负担不起。同时，中国每年新增非霍奇金淋巴瘤患者超过4万名。复宏汉霖HLX01产品一旦获得批准上市，将打破国外产品垄断市场的局面，使更多的患者获益。”刘世高说，“‘十三五’期间，除了继续寻求新的技术和方法降低成本外，我们还会持续加大创新，开发多个创新单抗产品”。
实现可持续发展正循环
复宏汉霖成立8年来一直专注于单抗药物的创新研发，已成为估值超过100亿元的“独角兽”企业。尤其是近年来，不断得到来自同行的嘉奖和政府的认可，这也是复宏汉霖研发投入即将进入收获期的标志。
2017年2月份，在亚太地区生物工艺卓越奖颁奖典礼上，复宏汉霖荣获“中国最佳生物工艺卓越奖”及“创新单抗开发前沿技术创新奖”两项殊荣。该奖项旨在表彰亚太地区生物工艺领域表现突出的行业领军者；复宏汉霖还获得了上海市相关部门联合颁发的《高新技术企业证书》，认可复宏汉霖在生物医药领域持续创新研究与技术成果转化能力。
此外，在今年3月份发布的《2017年中国独角兽企业榜单》中，复宏汉霖估值高达31.8亿美元，位列生物医药领域第一。
“我们应当永远铭记，药物是为了人类而生产的，不是为了追求利润而制造的。只要我们坚守这一信念，利润必将随之而来。”这是美国默克制药缔造者乔治·默克的价值观，也被刘世高不只一次引用。他认为，这段话很精彩地诠释了医药人才的使命感。
“我们的选人、用人、育人、留人等机制都要立足于更及时有效地执行研发计划和解决研发问题。唯有如此，我们才能攻克重要的研发目标，公司的研发实力才能加速提升，人才和产品可持续发展的正循环才有可能建立。”刘世高说，要用这种高层次的、精神上的、持久的满足吸引有能力、有理想、有激情、有责任的医药精英。这种共同追求才是最稳固、最长久、最具包容性的企业文化。
根据计划，未来复宏汉霖还将进一步加大研发投入，并将重点转移到更多完全自主开发的创新项目上。
“对于制药公司来说，全方位的核心能力太重要了。如今我们已经建立起研究、开发、生产的核心能力，未来当我们有足够产品的时候，也不排除进入销售领域，这才是真正的全方位。”刘世高进一步表示。
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