对于国产哮喘用药,似乎存在一种“想说爱你不容易”的窘境。
哮喘是一种以气道慢性炎症和气道高反应为特性的疾病。临床表现为反复发作的伴有哮鸣音的呼气性呼吸困难、胸闷和咳嗽,症状大多可逆,可自行缓解或经治疗后缓解,但都需要长期的治疗和管理。一旦哮喘的诊断明确之后,可根据患者的临床表现、肺功能指标以及选用治疗方案的反应对病情严重度进行分级和评估,其目的在于对哮喘采取规范化阶梯式分级治疗。
对哮喘的根本病因目前尚不能完全了解,通常是遗传易感性与环境接触二者的结合。引起哮喘急性发作的常见因素有尘螨、花粉、真菌、动物变应原、呼吸道感染、刺激性或有害化学物质、食物、药物、气候、运动和精神因素等。哮喘长期发作可导致气道平滑肌增生,气道狭窄,造成不可逆的气道阻塞。哮喘往往可导致失眠、疲劳、活动量减少、不能正常上学和工作等,严重限制了患儿的生长发育和其他年龄患者的生活质量。哮喘还能引起肺气肿和肺心病、气胸和纵隔气肿、肺不张、呼吸衰竭、心律失常、休克和猝死等严重并发症,必须及时发现和处理。
为了加强全球对哮喘病现状的了解,增强患者及公众对该疾病防治和管理的认识,WHO、全球哮喘防治创议委员会(GINA)和欧洲呼吸协会共同推出了“世界哮喘日”纪念活动,时间定于每年5月的第一个星期二。刚刚过去的5月1日是第二十个世界哮喘日,今年的主题是“NEVER TOO EARLY, NEVER TOO LATE ”。
目前全球至少有3亿患者罹患哮喘,它是儿童中最常见的非传染性疾病,而导致死亡的哮喘往往发生在老年患者中间。哮喘不仅是高收入国家的公共卫生问题,其他国家也深受其害,特别是大多数与哮喘有关的死亡发生在低收入和中低收入国家。
我国哮喘患者约有3000万,且近年来哮喘患病率逐年上升。2010年在我国8个省市进行的“全国支气管哮喘患病情况及相关危险因素流行病学调查”(CARE研究)结果显示,我国14岁以上人群哮喘患病率为1.24%,哮喘患者中重症哮喘约占5.99%。该研究还显示,北京市、上海市、广东省和辽宁省的哮喘患病率分别较2000-2002年的数据增长了147.9%、190.2%、14.5%和20.7%。
我国部分地区哮喘患病率及增长情况
全球哮喘防治创议(GINA)最新发布的2018年版哮喘防治指南(Global Strategy for Asthma Management and Prevention)和我国支气管哮喘防治指南(2016版)都明确指出,必须对哮喘患者进行准确的诊断、分级和评估,通过药物及其他干预手段进行治疗,进而有效控制哮喘病情进展。
无论是哮喘慢性持续期、哮喘急性发作期处理还是重症哮喘,所使用的药物主要包括糖皮质激素类、白三烯调节剂、β2-受体激动剂、磷酸二酯酶抑制剂类、全身性激素、抗胆碱能药物、抗IgE单克隆抗体以及其他能够有助于缓解症状并减少激素用量的药物。PDB数据库显示目前我国市场规模较大的哮喘治疗代表品种包括布地奈德及布地奈德福莫特罗复方、孟鲁司特、多索茶碱、沙美特罗替卡松复方、特布他林、沙丁胺醇等;除孟鲁司特(口服)和多索茶碱(注射)外,其他品种多为吸入剂型。
茶碱类药物在松弛支气管平滑肌、减轻支气管黏膜充血水肿方面疗效确切,是目前唯一具有支气管扩张和减轻气道炎症双重效应的平喘药物。以氨茶碱为例,由于疗效显著、价格低廉,同时具有强心利尿及兴奋呼吸中枢等作用,已被广泛用于支气管哮喘、COPD,对合并有肺心病的COPD患者也同样适用。然而,氨茶碱还具有代谢不稳定、治疗指数狭窄及副作用大等问题,茶碱类药物的临床应用为此受到一定程度的限制。
近年来,茶碱缓控释技术的出现使得体内药物的血药浓度波动更小,只要给药剂量得当,就能维持稳定的有效血药浓度,减少频繁给药和夜间给药的麻烦,且对心脏的不良影响较小,尤其适于COPD、肺心病、老年及哮喘发作昼夜节律明显的病人。
值得一提的是,由平光制药生产的甘氨酸茶碱钠缓释片采用特效缓释技术,保证药物在人体内的平稳释放,与普通片相比,具有无爆发式释放、昼夜血药浓度差异小、夜间保护时间长等显著优点。由于能有效避免夜间血药浓度下降至有效水平以下,甘氨酸茶碱钠缓释片在控制白天症状的同时,还能降低COPD患者夜间喘息发作的几率,进一步改善患者的肺通气功能。
甘氨酸茶碱钠缓释片所含的甘氨酸成分,既能降低茶碱对中枢神经系统的兴奋性,又能平衡强碱性茶碱对胃肠的刺激作用,克服了传统茶碱类药品毒副作用大的缺点,大大提高了患者的依从性,为茶碱发挥直接的呼吸道平滑肌松弛作用奠定良好基础。