预测丨2024年最畅销HAE治疗药物TOP5

自从对Shire表达收购意愿以来，武田的股票就开始遭受重创。但在接下来的几周里，武田可能会收获一些好消息。Shire管线资产中潜力最大的一款产品——新一代遗传性血管水肿（HAE）治疗药物lanadelumab将于8月26日迎来美国FDA的审查决定。

Lanadelumab获批的可能性很大，但该药的销售额是否能达到卖方预期则是另一回事。知名市场调研机构EvaluatePharma预测，lanadelumab在2024年的销售额将达到16亿美元。目前，HAE治疗市场已有多款产品上市销售（见下表）。Lanadelumab上市的一个关键问题是定价，目前Shire尚未披露相关信息。

另外，关于lanadelumab的长期安全性问题依然存在。该药是一种激肽释放酶抑制剂，这类药物之前与过敏反应相关。不过，迄今为止，还没有出现与lanadelumab相关的重大安全问题。

Lanadelumab上市后，很可能会侵蚀Shire已上市产品Cinryze的市场份额。Cinryze是目前最畅销的HAE药物，已获批用于HAE的预防性治疗，这也是lanadelumab的目标适应症。

投行Stifel分析师近日指出，目前已上市的HAE预防性治疗药物主要用于每月3次或更多次发作的严重患者群体，而lanadelumab在那些病情较轻的患者群体中也表现出了治疗潜力。

Lanadelumab的疗效是没有问题的，该药在关键性临床研究HELP中达到了主要终点，与安慰剂相比，所有3种剂量均使HAE发作实现了统计学意义的显著降低。最高剂量每2周300mg皮下注射可使HAE发作频率降低87%。

作为一种皮下疗法，lanadelumab将帮助Shire迎战杰特贝林（CSL）的新药Haegarda，该药也是一款皮下注射药物，目前正在蚕食Cinryze的市场份额。除了用药方式上的更大便利之外，CSL也从去年Cinryze供应短缺事件中受益匪浅，不过该事件至少在美国市场已经得到解决。

Cinryze和Haegarda均为血浆衍生产品，容易发生供应中断，而lanadelumab则是一种单克隆抗体药物，不存在供应方面的问题。

定价“走钢丝”

所有上述因素无疑使部分业内人士对lanadelumab产生了过度膨胀的预期。由于定价是目前一个非常敏感的话题，Shire必须谨慎行事。

有趣的是，美国定价机构ICER已经开始评估lanadelumab及其他预防性HAE疗法，预计将在今年10月发布报告。投行Bernstein分析师表示，ICER的报告和来自付款人的阻力将成为lanadelumab迈向商业化成功道路上最大的潜在绊脚石。

被问及药物定价问题时，Shire首席执行官Flemming Ornskov表示，lanadelumab将会比Shire现有的HAE药物产生更高的利润，因此即使相对Cinryze有些折扣，lanadelumab依然有利可图。根据美国医药连锁店CVS Health的数据，Cinryze的定价为每年大约35万美元，这一价格标签使其成为全球最昂贵的孤儿药之一。

不过，HAE治疗市场景观很快会再次发生变化。美国FDA将在今年9月21日对Pharming公司Ruconest用于预防性治疗申请作出审查决定。不过，该药是一种静脉注射疗法，因此lanadelumab皮下注射给药仍然有用药便利性的优势。目前，Ruconest已被批准用于HAE急性治疗。

Biocryst公司也有一款口服激肽释放酶抑制剂BCX7353，可能具有更好的患者友好性。然而，II期研究结果显示，胃肠道副作用可能使其很难找到一个治疗窗口。目前，该药的III期临床研究APEX-2正在招募患者。

此外，Adverum公司正在开发一种潜在治愈性的基因疗法ADVM-053，但该药仍处于临床前开发阶段。在此期间，lanadelumab有望大放异彩，实现重磅销售。不过，由于期望如此之高，Shire在定价方面需谨慎又谨慎，容不得一丝闪失。（新浪医药编译/newborn）

参考来源：Top five HAE projects in 2024

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