2018年6月15日，百时美施贵宝（BMS）的nivolumab（纳武利尤单抗注射液）在中国获批上市，用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
该适应症的获批主要是基于一项nivolumab的关键、随机III期临床研究CheckMate 078。今年4月份，它的研究数据已经在AACR上公布（见：Opdivo中国肺癌III期CheckMate 078研究结果公布：显著生存获益，死亡风险比化疗降低32%）。
CheckMate 078是第一个在中国启动的PD-1抑制剂的临床研究，nivolumab也是迄今为止唯一证实为中国肺癌患者带来生存获益的PD-1抑制剂，这对中国的非小细胞肺癌治疗具有重大意义。CheckMate 078的中国入组患者占到了90%，使其对中国肺癌治疗具有指导意义。9月21日，上海交通大学附属胸科医院肿瘤科主任陆舜教授在CSCO 2018年年会上公布了CheckMate 078的中国患者亚组分析结果。
陆舜教授在CSCO大会公布了CheckMate 078中国人群亚组分析结果
陆教授表示, nivolumab（纳武利尤单抗）在中国患者中的疗效与安全性表现与CheckMate 078总体研究及全球研究CheckMate 017及057表现一致。在中国晚期NSCLC患者中，nivolumab与多西他赛比较，在患者总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）等方面具有显著优势，患者耐受性好。
CheckMate 078中国患者亚组共包括451名EGFR/ALK野生型的晚期NSCLC患者，占CheckMate 078研究总体患者数的90%。451名患者中按组织学分型60%为非鳞癌，ECOG（美国东部肿瘤协作组）PS（体力状况）评分为1的患者占87%，共有410名患者可检测PD-L1，其中54%的患者PD-L1表达≥1%。所有患者均在含铂双药化疗治疗过程中或治疗后出现疾病进展后入组，并以2:1的比例随机接受每两周静脉注射nivolumab 3 mg/kg，或每三周静脉注射多西他赛75 mg/m2治疗，主要终点为总生存期（OS）及总生存期与全球临床研究CheckMate 017 和CheckMate 057的一致性。次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率(ORR)以及安全性。
研究中最短随访8.8个月，nivolumab组中位总生存期为11.9个月，多西他赛组为9个月，nivolumab较多西他赛显著延长患者生存，死亡风险降低36%( HR=0.64 [95% CI: 0.50, 0.83]; P=0.0004) 。此生存获益在包括按肿瘤组织学和PD-L1表达分析的各亚组间表现一致。两组的客观缓解率分别为17%（nivolumab）和3%（多西他赛组）；nivolumab组尚未达到中位持续缓解时间(95% CI: 9.9, NA)，多西他赛组中位持续缓解时间为4.6个月(95% CI: 3.6, 7.1)。与多西他赛相比，nivolumab显著降低疾病进展风险23% （HR= 0.70 [95% CI: 0.56, 0.87]; P=0.0015）。治疗相关的3-4级副反应事件在nivolumab组及多西他赛组分别为11%及52%。
在2018中国临床肿瘤学会（CSCO）的口头报告后，陆舜教授接受了医药魔方的采访，对CheckMate 078中国亚组分析结果的临床意义做了更为细致的解读。
中国亚组分析结果为中国患者确立一种新的标准治疗
肺癌是全球癌症死亡的首要原因。据世界卫生组织统计，每年有超过170万人因肺癌死亡。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌患者的85%。在中国，每年肺癌新发病例达78.1万例，相当于平均每10分钟就有15人罹患疾病。这一数字还在上升，预测到2020年，每年新发病例和死亡病例将分别超过80万和70万。
目前我国肺癌的主要治疗手段包括手术、放疗、化疗和靶向治疗。随着癌症发病率和死亡率的不断攀升，现有的治疗方式已无法满足患者日益增长的治疗需求，临床亟需创新的治疗方式。
与传统治疗方式不同，免疫肿瘤治疗并不直接攻击癌细胞，而是通过激活人体自身免疫系统来抗击肿瘤，在一些瘤种治疗上已显示出长期生存获益的特点，且安全性及耐受性良好，目前在国际上已成为肿瘤治疗的主要手段之一。
作为PD-1抑制剂，nivolumab独特地利用人体自身的免疫系统来帮助机体恢复抗肿瘤免疫反应。这种通过利用人体自身免疫系统来抗击癌症的特性，使nivolumab已成为多种肿瘤的重要治疗选择。
陆舜教授公布的数据证实：nivolumab中国亚组有效性和安全性与CheckMate 078总体，以及既往全球研究CheckMate 017/057是一致的。此前，基于CheckMate 017/057的研究结果，nivolumab（纳武利尤单抗注射液）成为了全球多个国家非小细胞肺癌二线标准治疗。
CheckMate 078中国亚组情况总结
陆舜教授在采访中表示，“多西他赛是过去中国EGFR/ALK野生型肺癌二线标准治疗，相比于传统的多西他赛化疗，nivolumab显著延长患者生存期，为中国患者确立了一种新的标准治疗，并将为中国晚期肺癌患者带来新的治疗选择。”目前nivolumab也已经成为中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肺癌诊疗指南唯一推荐用于肺癌治疗的PD-1抑制剂，是EGFR/ALK阴性非小细胞肺癌的二线标准治疗。
免疫治疗有望将肺癌变成慢性疾病
世界卫生组织（WHO）对慢性病的定义是：当中位生存期超过五年就认为这个疾病是慢性疾病，100个人当中50个患者罹患这个疾病可以活过5年。那么免疫肿瘤治疗是否有望将肺癌变成慢性病呢？
陆舜教授通过数据对比，阐释了NSCLC距离WHO提出的慢性病标准已经不太遥远。他指出，在肿瘤免疫药物尚未问世之前，晚期非小细胞肺癌患者过往的五年生存率仅为5%左右。nivolumab现在已经将这一数据提高到了16%。
陆舜教授表示，生物标志物对选择合适的患者接受免疫治疗具有潜在提示作用，未来希望通过临床研究能够找出合适的生物标志物，并筛选出合适患者。因此他乐观地认为，随着对免疫肿瘤治疗的研究逐渐深入，以五年生存获益期为标准， NSCLC距离WHO提出慢性病“5年指标”已经不是太遥远。
中国IO研究的未来发展方向
免疫检查点抑制剂是目前国际上肿瘤免疫治疗（IO）的主要研究方向，其中最具代表性的是PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂。nivolumab通过抑制免疫T细胞表面的PD-1与肿瘤细胞表面的PD-L1/PD-L2结合，重新激活人体自身免疫系统抗击肿瘤，在一些瘤种的治疗上已显示出长期生存获益的特点。
nivolumab开创了国内免疫肿瘤治疗时代，是中国第一个获批的PD-1抑制剂，也是国内目前唯一获批用于肺癌治疗的IO药物。分析结果显示，无论组织学类型、无论PD-L1表达状态，nivolumab疗效和安全性均显著优于现有化疗。
那站在巨人的肩膀上，中国IO研究的未来发展方向又是什么呢？
陆舜教授告诉记者，中国的研究方向并不是简单局限于对国际研究的复制。临床医生的准则是通过研究，从现有免疫治疗与其它药物联合治疗的数据找到最适于中国患者的突破口，让患者尽可能最大获益。
他指出，深入IO研究，提升免疫肿瘤疗效主要包括以下四个方面：其一是通过生物标志物（Biomarker，如TMB）找到适合免疫治疗的人群，实现免疫肿瘤精准治疗；其二是将免疫治疗现有的治疗（化疗、放疗）方案进行联合；其三是通过与CTLA-4等其它免疫检查点抑制剂的联合扩大适应症人群；最后希望能够有新的免疫药物问世，因为目前这些药物最终也有可能耐药，对耐药机制的了解会推动新一类免疫治疗药物的研发。
