我国兽药研发现状和发展趋势的思考
中国农业大学动物医学院教授、博士生导师 乔健
一、药物研发和生产的四个层次
创新药物的研发战略是决定疾病解决方案提供者战略定位的关键。从创新药物本身来看，主要分为完全创新药物、部分创新药物和改变药物应用形式的创新药物三大类。单纯仿制药可列为第四类。
1. First-in-class（首创新药）——创制全新分子结构类型（NME，new molecular entity）
指创制出全新的分子结构实体。是新药研发的制高点，它是一个国家药物研发能力的综合体现。突破性新药的研究和开发风险大，耗资巨，周期长。目前，发达国家研究开发一个新的化学合成药物，平均需要数十亿美元，费时10-25年。但是一个成功新药的年销售额也可高达10亿美元以上。
主要生产行业的研发费用投入比例：金属和矿业1.2%，汽车工业3.9%，电信产业5.3%，电力和电子工业8.4%，以研究为基础的制药业15.6%。
2. “Me-too或Me-better”——创新模仿新药研发战略
模仿，但不是一味的仿制，即在不侵犯他人专利权的情况下，对已知药物（包括药用植物的有效成分）进行分子修饰或改造，创制专属性更强、疗效更高或安全性更好的新药，也是很普遍采用的一种途径。目前包括西方在内的大公司仍然经常采用这种策略，有时也称为快速跟进（fast-follower）策略。
3. 已知药物的进一步延伸性研发（剂型及给药途径等）
突破性新药的开发费用的不断上升，开发一个药物所需费用将达到数十亿美元，因而药品二次开发受到重视并取得许多成果。如辉瑞公司的尼莫地平（Procardia）的专利在1991年到期，但是在1989年辉瑞公司便上市了尼莫地平的缓释剂型，极大提高了心血管病人的依从性，其药品专利又延长到2007年。
4. 简单仿制药物发展战略
仿制药是指与原创药在剂量、安全性、作用以及适应症上相同的仿制品（copy）。
中国制药企业研发能力薄弱，主要还处于通用名药品的低水平复制和仿制阶段。我国药企平均0.5%-5%的产值用于研发。目前中国药企的化学药品97%为仿制药，还没有真正意义的新药。我国大约有6000多家药企，但所有的制药企业都加在一起，其市场规模大约只相当于全球排名第二的药企。
中国医药的困境：“神药”千百种，创新几乎为零。
二、我国兽药生产和研发现状
（一）兽药市场规模与产品结构（与全球的比较）
1. 兽药市场规模（产值）
根据2014年行业统计，我国兽药生产企业1809家，从业人员约16.46万人，兽药经营企业10余万家，兽药销售额435亿元。其中，生药企业77家，销售额103.78亿元。
特点：企业结构不合理，数量多，规模小。
2. 产品结构
产品结构不合理，抗菌药使用对象以食品动物为主，制剂工艺总体水平不高，其中中药粉散剂、化药粉剂和口服液为企业主打产品。
（1）从使用动物角度分析，宠物药少：全球兽药中宠物用药份额最大，2013年，宠物及其他兽药产品的销售额94.3亿美元，占销售额的41%。这与我国的情况存在很大的不同。2013年，我国宠物及其他兽药产品销售额占我国兽药总销售额不到4%。
（2）从药物类别分析，我国抗微生物药产品所占的份额最大：2013年，原料药销售额81.7亿元，其中抗微生物药73.06亿元，份额89.42%；化药制剂市场销售额179.7亿元。其中，抗微生物药131.72亿元，份额为73.3%。
3. 中兽药我国特有
2015年国内兽药产品市场结构（亿元）：原料药94.82亿元，中药42.26亿元，生物制品107.08亿元，化药制剂169.41亿元。
（二）新兽药研发现状
1. 我国新兽（化）药研发的本质
从药物研发和生产的四个层次看，中国兽药药企研发能力薄弱，兽药研发主要处于通用名药品的低水平复制和仿制阶段。目前中国兽药企业生产的化学药品几乎100%为仿制药，还没有真正意义上的新创制兽药被国外认可。产品同质化严重，如阿莫西林可溶性粉有1405家生产；扶正解毒散有967家生产。
新兽药的类别
类别 |
具体内容 |
第一类 |
我国创制的原料药品及其制剂（包括天然药物中提取的及合成的新发现的有效单体及其制剂）；我国颜值的国外未批准生产。仅有文献报道的原料药品及其制剂；新发现的中药材；中药材新的药用部位。 |
第二类 |
我国研制的国外已批准生产，但未列入国家药典、兽药典或国家法定药品标准的原料药品及其制剂。天然药物中提取的有效部分及其制剂 |
第三类 |
我国研制的国外已批准生产，并已列入国家药典、兽药典或国家法定药品标准的原料药品及其制剂；天然药物中已知有效单体用合成或半合成方法制取的原料药品及其制剂。西兽药复方制剂；中西兽药复方制剂。 |
第四类 |
改变急性或改变给药途径的药品。新的中药制剂（包括古方、秘方、验方、改变传统处方的）；改变剂型但不改变给药途径的中成药。 |
第五类 |
增加适应症的西兽药制剂、中兽药制剂（中成药）。 |
2. “新兽药”繁乱
国外大公司：新兽药数量少。我国：多
2012-2017年我国农业部批准上市新兽药数量统计：2012年38个，2013年53个，2014年53个；2015年69个，2016年71个，2017年1-6月份30个。
2017年上半年我国兽药行业新药产品类别结构：一类6.67%，二类10.00%，三类56.67%，四类13.33%，五类13.33%。
3. 概念“新兽药”
国外大公司：无 我国：？
4. 生物制品
国外大公司：研发实力强大。我国：差距不太大。
三、有关抗生素的合理使用
抗菌素耐药，超级细菌：NDM-1，据国外媒体报道，目前全球已有170人被感染“超级细菌” NDM-1。NDM-1是一种酶的基因变化，很容易和细菌夹杂在一起，成为细菌的载体，可以复制，可以传播。NDM-1具有超强抗生素耐药性，目前多发现于大肠杆菌和肺炎克雷伯氏菌等细菌中。滥用抗生素是出现超级细菌的原因。
（一）E.coli（大肠杆菌）的耐药性问题
（二）检测耐药性的方法
1. 纸片扩散法：抑菌圈
2. 最低抑菌浓度（MIC）测定法
肉汤稀释法
琼脂稀释法：可同时测多株菌
（三）新抗生素的研发：死亡？
（四）抗生素等抗菌药物用与不用？
四、我国的兽药（产业）研发未来发展
（一）什么是优秀的兽药
1. 药效：救命与救财
2. 无严重毒副作用
3. 生态环境友好
（二）市场上的概念（创制）新兽药
1. 干扰素
2. 抗菌肽
3. 抗病毒（菌）中草药
4. 转移因子
5. 其他细胞因子（白介素等）
（三）可能的趋势
首创新药
药物质量：渣子控制
功能添加剂
抗菌中药
宠物用药。
（四）养殖企业的选择
装备与环境控制；免疫抑制；功能添加剂；对疾病抵抗力的综合提升。
来源：兽药资讯
