利巴韦林(Ribavirin)，俗称病毒唑、三氮唑核苷，是一种合成的核苷类抗病毒药。1970年由ICN制药公司合成，我国研制的利巴韦林于上世纪80年代上市。利巴韦林的作用机制尚不完全明确，通常认为：利巴韦林进入被病毒感染的细胞后迅速磷酸化，其产物作为病毒合成酶的竞争性抑制剂，抑制肌苷单磷酸脱氢酶、流感病毒 RNA 多聚酶和 mRNA鸟苷转移酶，从而引起细胞内鸟苷三磷酸的减少，损害病毒 RNA 和蛋白合成，使病毒的复制与传播受抑。
国外利巴韦林临床应用
利巴韦林属于广谱抗病毒药，在体外具有抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒、单纯性疱疹病毒等多种病毒生长的作用。然综合考虑其副作用和临床疗效，在国外利巴韦林有雾化吸入和口服剂型，无注射剂。批准的适应症也比较窄：雾化用于呼吸道合胞病毒引起的重度下呼吸道感染，尤其是早产儿、有肺部基础疾病的住院病人的感染；口服剂型则与α-干扰素联合治疗3岁及以上儿童的可代偿性慢性丙型肝炎（HCV），3岁以下儿童的安全性及有效性尚未建立。
世界卫生组织(WHO)药品不良反应数据库中，有关利巴韦林的不良反应26000余例次，其中不良反应表现为胎儿异常的有126例次，明确为畸形的有45例次，涉及多个系统的畸形。
国内利巴韦林临床应用
1987年成都第一制药的利巴韦林注射剂获批上市。目前，利巴韦林的吸入、口服和注射等多种剂型在我国已广泛用于防治成人与儿童的（流感病毒A和B）流感、支气管炎、腺病毒肺炎、甲型肝炎、丙型肝炎、出血热、疱疹、麻疹、手足口病、儿童急性感染性腹泻等疾病。对于其临床疗效和不良反应，评价不一。
国家药品不良反应监测中心数据显示，1988年至2006年，我国有关利巴韦林的不良反应报告共1315例，主要表现为皮疹等皮肤损害、恶心、呕吐等胃肠道反应及过敏性反应等，目前还没有收到致畸、致癌的相关病例报告。
经临床验证，在制剂方面口服制剂的安全性明显优于注射制剂。2009年后，利巴韦林注射剂被多省列入基本药物增补目录，2015年后抗病毒中药注射剂被限制，这些因素促使利巴韦林注射剂在基层医疗机构的广范使用，也加剧了利巴韦林注射剂严重不良反应的发生。2017年4月10日，国家食品药品监督管理局公布“鉴于药品利巴韦林存在可能导致胎儿畸形等不良反应，公众使用时需注意”。
三版《国家基本药物目录》均未列入利巴韦林注射剂和吸入剂，随着新版基药目录的严格深入执行，利巴韦林注射剂和吸入剂在基层医疗机构得以限制。因原研企业利巴韦林无注射剂型，国家也未公布其参比制剂，故生产企业无法开展一致性评价工作，注射剂存在被清理出采购目录的风险。
利巴韦林国内市场概况
2017年，各级医疗机构利巴韦林注射剂采购金额为22196万元、口服制剂13528万元及吸入剂6819万元。其中，吸入剂主要在等级医院使用，口服制剂和注射剂基层医疗机构是主要渠道。
2013年-2017年注射剂复合增长率CAGR为5.3%，基层医疗机构CAGR为5.9%；口服制剂复合增长率CAGR为5.9%，基层医疗机构增长迅速，CAGR为13.8%；吸入剂略有下降。得益于：(1)2009年后，利巴韦林注射剂被多省列入基本药物增补目录（特别是2013年省增补），(2)2015年后抗病毒中药注射剂被限制，这些因素促使利巴韦林注射剂和口服制剂在基层医疗机构的广范使用。2017年，由于注射剂的冲击，口服制剂在等级和基层医院均有下降。
利巴韦林口服制剂国内市场分析
我国市场利巴韦林口服制剂包括：片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂和溶液剂等，其中片剂与颗粒剂/散剂是市场的主导，分别占有市场的36.0%和54.8%；规格有：20mg、50mg、100mg、150mg、200mg和5ml:150mg，其中100mg和50mg占据市场主导，占有率分别为：53.8%和28.9%。100mg的片剂和胶囊纳入2018版《国家基本药物》，100mg也是原研的主要规格。
2014年后利巴韦林口服制剂市场逐步增长，至2017年Q2季度受针剂大量使用而回落。
2017年利巴韦林口服制剂销售金额排名TOP20企业合计市场份额92%。无绝对垄断企业，四川百利药业（市场份额18%）和中国药科大学制药（市场份额14%）略具优势，山东齐都药业、重庆科瑞制药和沈阳绿洲制药正迎头赶超。
利巴韦林口服制剂价格分析
利巴韦林口服制剂各省现行集中采购前一轮招标中标价格为0.17-0.24元/0.1g；现行中标价格均得以提升至0.34-1.83元/0.1g，提升幅度达1-9倍！注射剂型的中标价格也略有提升。
口服利巴韦林一致性评价的意义
根据中国药学会第四批过度重复批文目录，利巴韦林已有批准文号763个，企业457家，三年仍在销168家企业216个批文，"僵尸"批文率71.7%。样本医院销售量TOP10批文占比33.39%，集中度差；样本药店销售量TOP10批文占比92.83%，集中度高。
一致性评价将淘汰那些过度重复的批文和企业，提升医院销售的市场集中度，提升药品质量。
口服利巴韦林申报过评现状及市场预测
查询CDE审评中心数据及各CRO组织内部信息，目前有广东华南药业和武汉中钰钰民医药科技有限公司申报利巴韦林片的一致性评价。广东华南药业在全国多个省份有销售记录，历史中标价格0.29-0.39元/0.1g；武汉中钰钰民委托江苏晨牌药业生产，在海虹数据库未查询到近几年销售或中标记录。根据全国27省市已公布的一致性评价价格政策，第一批通过的2家企业将会依据沈阳绿洲制药1.83元/0.1g作为下限价标准，并提升挂网或备案价格。其中，武汉中钰钰民作为“光脚者”，成功提价的概率很大；预测华南药业暂时不会在各省采购平台报备“已通过一致性评价”，唯有等武汉中钰钰民成功提价后方可动作，否则其再次提价的可能性很小。
伴随着一致性评价倾斜政策各省市深入推行，过评的2家企业将逐步鲸吞未过评企业的市场；借助过评质量层次的改变而提升价格，市场规模直接扩大1-9倍以上！
过评口服利巴韦林能否搅动注射剂市场？
注射剂不在2018版国家基药目录，随着目录的深入推行，部分省市基药增补目录废止，过评口服利巴韦林在基层医疗机构足以填补注射剂退出的市场份额。
注射剂因无国际原研企业，国内未标明参比制剂，故无法开展一致性评价工作，2020年后注射剂一致性评价成为CDE工作重点，各省市也可能清理未通过评价的品种。
作为广谱抗病毒药物，门诊和基层使用是主要渠道。部分省市已严格规定基层或等级医院门诊限制挂水，利巴韦林注射剂的使用数量或将减少。
国外无利巴韦林注射剂型上市，国内对该品种针剂使用的争议，中国ADR持续对利巴韦林注射剂不良反应的关注，针剂未列入临床路径和指南...等一些列因素将促使利巴韦林注射剂的使用受限。
因此，短期和长期看，过评口服利巴韦林得以“天时、地利、人和”，从而搅动注射剂的广阔市场！
