近日，2018年诺贝尔化学、生理学和医学奖揭晓，引发了全球对基因改组、免疫机制与免疫治疗药物发现的新一轮关注。
今年4月，国家药品监督管理局批准了中国创新生物药企杰华生物旗下自主研发的1.1类新药乐复能（Novaferon；通用名：重组细胞因子基因衍生蛋白注射液）的乙肝适应症。今年诺奖化学奖得主弗朗西斯· 阿诺德，成功通过定向基因进化技术（DNA Shuffling），改进了工业用蛋白质功能。乐复能就是使用定向基因进化技术，在世界上第一个研发成功的治疗性蛋白质生物新药，为中国人摘到了全新诺奖技术用于生物医药的第一个桂冠。虽然陈列平教授在PD-I/PD-L1免疫治疗方面的开创性工作，同诺贝尔医学奖失之交臂，但中国人却率先突破诺贝尔化学奖技术在生物医药的应用，令人振奋。
现阶段，全球范围内对免疫系统的生理与病理作用在癌症、自身免疫性疾病和病毒性疾病等领域的治疗潜力已经达成了共识，但是对其研究和应用还只是冰山一角。免疫查点PD-I/PD-L1的发现以及其单抗在临床的应用成为人类认识和开发免疫系统药物的里程碑。可以预见，基于基因重组、免疫机制与免疫治疗的生物创新药物有望陆续问世，乐复能就是其中之一。
对此，业内人士点评，杰华生物乐复能具有显著免疫调节作用，不仅与国际生物制药的发展方向高度吻合，也与中国政策大力扶植创新生物药品时代大势一致。作为全球首创的第三类慢性乙肝的生物创新药，也是中国人首次研发的FIRST IN CLASS生物药，乐复能搭上了中国生物医药产业发展的高速列车，有望很快纳入国家医保，市场前景可观。
纵观全球，基因重组技术开创了人类大规模生产多种蛋白质的新局面，也奠定了近代生物制药的基础。上世纪80年代，人生长激素、胰岛素、人干扰素、人促红细胞生成素（EPO）、人组织纤溶酶原激活蛋白（tPA）相继问世，都为其研发者来了十数亿乃至百亿美元的销售收入。
以目前全球最大的生物科技药企安进为例，当年凭借EPO与人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）2个生物药，安进公司的市值挺进1000多亿美金；另一家全球知名的基因工程技术公司基因泰克早期则凭借人生长激素和tPA两个生物药，市值直逼安进；而美国的Biogen公司初创时仅凭销售多发性骨髓瘤的一款β-干扰素生物药，就将市值推向700多亿美金。
由此可见，研发出应用前景广阔、销售额过10亿美金的原创生物新药，就足以使一家全新的生物药研发型企业一跃成为市值百亿美元的重量级公司。安进和基因泰克高峰市值几乎达到了世界上最大制药企业——辉瑞市值的60%，用十多年时间就完成了化学药企一百多年才走完的路。
与此同时，中国生物医药市场近年来也迎来了高速发展，仅2016年，中国医院生物医药市场规模就高达780亿美元（不包括基层医疗和零售渠道的份额）。
改革开放后80年代的一批中国留学生踏足北美适逢西方基因重组技术发展，这也是中国人第一次有机会在人类出现重大技术突破时，在理论上与美国及其他西方国家并驾齐驱。所以，中国生物药产业也被认为是我国制药工业实现国际弯道超车的一个重要赛道。
中国留学生创建的杰华生物正是时代的机遇下的产物。公司凭借其掌握的独特蛋白质工程平台技术，以及尚处于早期阶段的生物技术行业提供的竞争机会，通过原创的生物核心技术，完全有可能研发并生产具有临床治疗价值的生物新药从而跻身世界级主流生物药企行列。
不过，尽管我国生物制药产业的发展劲头猛烈。但是生物药产业发展还存在相当棘手的问题。
有业内人士指出，中国生物药研发以生物类似物居多，缺乏具有自主知识产权利的核心技术以及原创新药。在创新靶点的研发投入上，也热衷于PD-1/PD-L1、胰岛素、CD19这些新兴和主流靶点，中国一个国家的在这些靶点的研发项目数量就占到全球的50%以上，低水平复制严重。
该业内人士坦言，杰华生物的乐复能历经18年漫长的实验室研发测试、临床前和临床研究，先后获得美国、欧盟、中国、日本等几十个国家的发明专利，拥有全球知识产权。作为基因进化技术应用上的重大突破，又经过国家药品监督管理局的审批在中国率先上市，具有划时代意义，是中国第一款真正意义的上的“全球新”生物药，有望引领中国生物产业顺利实现弯道超车，而诺贝尔化学奖的颁发，会吸引行业内有眼光的前瞻者，了解和重视乐复能发明的技术领先度，挖掘杰华生物价值。
杰华生物通过本世纪初掌握的基因进化技术，尝试改造已知目标基因，并通过其自主研发的蛋白质工程核心技术平台，进行实验室蛋白质定向进化，发明了活性更强的新型蛋白质，可有效抑制病毒复制和肿瘤细胞增殖，具有较强的免疫调节活性。因此，乐复能在癌症、自身免疫系统性疾病、病毒性疾病领域的治疗前景均十分可观。
以乐复能在已经获批的乙肝适应症市场为例，乐复能的出现，颠覆了现有的乙肝治疗经典方案，改变了学术界对口服核苷酸抗病毒药物和人干扰素药用药的认知。
实际上，核苷类抗病毒药物只针对病毒复制环节，对免疫系统和功能没有增强作用，无法让机体清除病毒，需要长期、甚至终身服药；而人干扰素尽管属于免疫调节剂，但是对病毒的作用较弱。两类药物的治疗效果欠佳，在单独和合并用药一年后，活动性乙肝患者中只有30%病人能达到完全抑制病毒复制。但是，即使是针对这一类有效应答的患者，我国的乙肝治疗指南也建议持续服药4年，在e抗原消失后也最好继续服药3年。很多患者会因此放弃治疗。
而乐复能拥有独特的分子结构，是近30年来出现的第三类抗乙肝药物。其III期临床试验数据显示，乐复能具有强大免疫调节和抗病毒作用，治疗3个月达到30%患者e抗原消失、6个月达到40%、9个月即可达到50%。停药随访中，可激活免疫系统持续作用，18个月抗e抗原消失比例达到78%。
目前，全球有2.4亿慢性乙肝患者，中国乙肝患者有9300万人。根据国家卫健委公布的每年新增乙肝报告病例统计，截止2017年底，我国乙肝新增病人数仍在百万人的规模。可以预见，在亚洲等乙肝重灾区，乐复能乙肝适应症的市场规模可观。
除了乙肝治疗以外，乐复能在肿瘤治疗领域的国际临床试验也在紧锣密鼓的筹备中，预计明年将在欧美发达国家启动。
乐复能在肿瘤治疗领域的原理是其具有直接抑制癌细胞生长、抑制血管内皮细胞生长以抑制血管生成和调节提高免疫等三大作用，属于广谱免疫治疗药物。据现有的临床观察显示，无化疗和绝大多数抗癌药物引起的副作用，病人的耐受性好。此外，鉴于乐复能在抗癌治疗中具有广谱性，未来，其临床应用将不会局限于某一特定肿瘤。
根据弗若斯特沙利文所做的市场调研，2017 年，全球肿瘤药物市场产生销售额为1110 亿美元，占全球医药市场的 9.1%，由于科技进步、新疗法上市及老龄化人口日益增长等因素，预计肿瘤药市场的增速将高于医药市场平均增速，2030年全球肿瘤药市场将达到4068亿美元，占全球医药市场的 16.6%。
据杰华生物介绍，乐复能治疗慢性乙肝、恶性肿瘤的临床研究，先后纳入了国家“十一五”和“十二五”新药创制重大科技专项。2018年8月， “乐复能”已经实现了2亿元人民币的销售额。基于利益最大化考虑，杰华生物不排除采取专利授权等方式，就乐复能治疗肿瘤以及自身免疫系统疾病等适应症，以及其其他两款在研产品Nova-EPO以及Nova-GM-CSF的研究、开发及销售，与全球一流生物制药企业进行合作。
业内人士认为，以自主研发创新生物药为原点，三大治疗领域为前景，多元化的研究开发和销售模式来助力，杰华生物很有可能在短期内复刻国际生物科技公司的商业神话，并让中国“全球新”生物药占据全球医药市场高地。
（来源：赛柏蓝 编辑：胡哲涛）
