【药师说药】再这样下去，人类很快就没有抗生素可以用了！

案例中的三人，第一人视抗生素为万能药物，第二人认为抗生素越高级越好，第三人视抗生素为洪水猛兽，三人对抗生素的态度截然不同，都反映了对抗生素认知的缺乏。

抗生素被誉为20世纪医药学领域最伟大的成就之一。1929年夏天，Fleming在实验室偶然发现青霉菌周围没有葡萄球菌生长，他认为是青霉菌产生了某种化学物质，抑制了这些细菌的生长，并将这种物质称为“青霉素”。

可惜的是Fleming对青霉素的提纯没有成功而最终放弃，直到1938年，牛津大学的Florey与Chain才又开始对青霉素进行纯化，活性鉴定等研究。

二战期间，研究者与美国研究人员、制药公司进行合作研究，终于在1944年使得青霉素正式用于战伤的美国士兵。青霉素在当时挽救了很多生命，甚至被称为“神药”。抗生素不仅把人们从肺炎和结核病挽救出来，也使得外科成为可行的常规手术。

青霉素的发现，掀起了人们寻找抗生素的高潮。随着青霉素与头孢菌素母核结构的阐明，大量半合成青霉素和头孢菌素应用于临床。

在青霉素研究获得成功后，通过各种微生物寻找抗生素获得了巨大成功，一大批抗生素被发现，其中包括了链霉素、庆大霉素等氨基糖苷类抗生素、四环素类、红霉素等大环内酯类抗生素以及治疗耐药菌的重要抗生素多粘菌素和万古霉素等。

除了抗生素，化学合成的喹诺酮类抗菌药物在20世纪也取得了重要成绩。现在左氧氟沙星，环丙沙星等喹诺酮类药物已广泛应用于呼吸道，泌尿道等感染。

大家别觉得抗生素能只针对细菌起作用，对其他病原体都没用，但事实上，这个“杀手”并不智能，一旦确认对方是细菌之后，只要是在其抗菌谱内的，不管是对人体有益的好细菌，还是会让人生病的坏细菌，它统统“赶尽杀绝”。

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而且我们现在常用的抗生素都是广谱抗生素，相比于窄谱抗生素而言，杀伤范围更广。

就拿肠道菌群来说，咱们人体正常的肠道菌群是需要很多好细菌来维持的，如果这些好细菌都被“误杀”了，正常的肠道菌群就会被破坏，继而引起过敏、湿疹、便秘等一系列问题。

在这个问题上，细菌们就显得“聪明”多了，在抗生素的使用过程中，细菌对一个又一个抗生素产生了耐药，而20世纪70年代，与使用第一个抗生素时隔不到二十年，从实验室到临床能够获得的抗生素的种类就逐渐开始减少，细菌耐药性的问题变得日益严峻。

抗生素本来就是消灭细菌的小能手，但在杀灭或抑制过程中，细菌也一直在“反抗”。细菌为了生存，在跟药物的不断抗争下改变了自己的性质和状态，来维持生命，导致细菌耐药。如果继续乱用，2050年人类因此的死亡人数可能超过1000万。

细菌耐药上升的原因，包括在没有细菌感染的情况下使用，比如，使用抗生素治疗普通感冒或流感（这可是完全无视抗生素对病毒无效这一事实啊）；所用剂量或疗程不恰当。另外，抗生素在畜牧业及渔业中的滥用和误用也是导致细菌耐药上升的一个原因。

细菌与抗生素之间就如同一场“猫捉老鼠的比赛”。为了克服细菌耐药性，人们对抗生素结构进行修饰，或研发生产出新类型抗生素，但细菌反复适应，对新抗生素敏感度也会下降，甚至发生更广泛的耐药。

著名微生物学家、诺贝尔奖获得者Toshua Lederberg曾说过，我们正生活在与微生物、细菌和病毒进化的竞争中，而人类未必是赢家。

生产新型抗生素是对抗细菌耐药的一种重要手段。然而，新抗生素的开发难度大，抗生素新品种从研制到生产往往要投资昂贵经费，并且要耗时10-15年，研发周期长，远远超过细菌对一种新投入使用抗菌药物产生耐药的时间。目前重要的致病微生物大多存在严重的耐药问题，研发新抗生素任重道远。保护好现有的抗生素，避免产生耐药不失为一种明智之举！

我们能做些什么？

人类在奋力攻克细菌之城的战斗中，终于找到了自己独特的攻城利器---抗生素，我们既不需要惧怕它，又不能滥用它，只有合理的使用，才能更好地造福于人类！

参考文献：

1.遏制耐药 中国在行动，2018年世界提高抗生素认识周http://www.sific.com.cn/InsidePage/1000/2019/9030.html

2. 张卓然, 张凤民，夏梦岩.微生物耐药的基础与临床[M],北京:人民卫生出版社，2017.

3. 吕吉云，曲芬. 多重耐药微生物及防治对策[M], 北京:人民军医出版社，2011.

4. 刘昌孝. 当代抗生素发展的挑战与思考[J], 中国抗生素杂志2017,42(1): 1-12

5. 肖永红. 临床抗生素学[M], 重庆:重庆出版社，2004.

6. 刘玉庆.细菌抗药性（原著第2版）[M], 北京：化学工业出版社，2012.

7. 陈瑞玲. 4个原则，手把手教您避过『抗生素』滥用5大坑 https://mp.weixin.qq.com/s/kC-HiqVjYbsKO6fWFolNYg