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今天我们来谈谈乙肝病毒耐药的问题，耐药形成的机制和原因，如何避免耐药，以及发生耐药以后怎么办？
先说说乙肝病毒怎么会发生耐药，在这里可以用现今非常火热的枪战游戏——绝地求生：大逃杀——来做一个形象的比喻。
在这之前，先给大家补一点必要的分子生物学常识。
我们都知道，乙肝病毒是一种DNA分子，所以我们抽血检查“乙肝病毒定量”，这个项目经常也被称为“HBV-DNA”、“乙肝DNA”。各位患者应该经常在化验单上见到这样的文字表述。
乙肝病毒定量报告单
再往细里讲，乙肝病毒DNA，本质上就是核苷或核苷酸。我们口服的乙肝抗病毒药，本质上也是核苷或核苷酸，但是和组成乙肝病毒DNA链条的核苷或核苷酸不一样，所以叫做“核苷（酸）类似物”，或者理解为核苷或核苷酸当中混进来的假货，A货，可以欺骗负责复制乙肝病毒的DNA聚合酶，导致乙肝病毒不能复制。然后我们在化验的时候，就会看到我们的乙肝病毒定量，或者HBV-DNA数值一直不断下降，直到降到低于检测下限。
核苷类似物抗病毒机制
乙肝病毒在面对口服抗病毒药——也就是“核苷（酸）类似物”这一类抗病毒药的时候，绝大部分都难逃被抗病毒药“击毙”的命运，就好比一场“绝地求生”的游戏，只有一个人能活着“吃鸡”。能活下来的这位，必须是能力超群，战术多变的高手。而乙肝病毒在“大逃杀”过程中，只有最灵活多变的那一小撮病毒才有可能在抗病毒药的强大火力下存活。
没错，乙肝病毒逃脱核苷类似物“击毙”的特异功能就在于乙肝病毒本身不断的变异，直到变成核苷类似物对它无可奈何的样子，这样的乙肝病毒就可以继续不停的复制了。这在我们专业上，叫做“病毒学突破”，也叫“乙肝病毒耐药基因突变”，反映在我们的化验单上，就是乙肝病毒定量、HBV-DNA数值再度不停的升高。医生拿到这样的化验单一看，往往眉头一皱，心中暗叫一声“不好！”，然后只能很无奈的通知患者，你的乙肝病毒“耐药”了。
乙肝病毒耐药突变基因检测报告单（野生型是好的，突变型是坏的）
上面讲了乙肝病毒绝地求生，成功吃鸡的秘诀——不停的变，变，变，进而形成“耐药”。
因而，我们阻止乙肝病毒绝地求生的关键，就在于，把乙肝病毒全部杀光，不给乙肝病毒变，变，变的机会。
想做到这一点，我们就必须足量使用抗病毒药物，每天规律吃药，不能减量，不能经常忘了吃药，不能拉长服药的时间间隔。
如果你做不到这一点，你就会给乙肝病毒留下绝地求生的吃鸡名额，给乙肝病毒变，变，变的机会，直到乙肝病毒变成能够耐药的样子。
所以，我再强调一遍，我们在吃核苷类似物，也就是乙肝口服抗病毒药的时候，如果想避免发生耐药，必须足量使用抗病毒药物，每天规律吃药，不能减量，不能经常忘了吃药，不能拉长服药的时间间隔。
看到这里，肯定有朋友很疑惑，我每天吃药，吃了好几年，十多年，怎么乙肝病毒就是杀不光呢？为什么我一停药，乙肝病毒就会卷土重来？
还有，为什么我没有停药，规规矩矩的每天吃药，结果还发生了耐药？天理何在？
这个问题，我们下次再讲，这个相当于乙肝病毒用了“锁血外挂”加上“隐身外挂”，任凭你吃多少核苷类似物，总有一些杀不死的乙肝病毒“苟”在肝细胞的某个角落里，等着你的子弹打光。
大家可以想象一下，两颗乙肝病毒在跳伞的时候连着麦商量，这一局“钢一点？”还是“苟一点？”
接下来，我们讲讲如果发生了乙肝病毒耐药怎么办？
如果耐药以后，病毒定量大于10的三次方，那么我们可以查乙肝病毒耐药基因分析，看看乙肝病毒发生了怎样的变化，然后换用更有针对性的钢枪，继续保持对乙肝病毒强大的火力压制，直到新的“空投”到达战场。
这些新的“空投包”，里面有几种强大的神秘武器，包括“TAF”、“乙肝表面抗原抑制剂”、“TLR-7激动剂”、“重组细胞因子基因衍生蛋白”、“RNAi”、“基因编辑”、“衣壳蛋白调控剂”、“治疗性疫苗”等，我们在以后的“绝地求生”——Oh No，——乙肝抗病毒治疗的文章中继续讲解。
不得不讲，这个空投包里有些是真的钢枪，有些是前途未卜的“冷枪”，乱枪打鸟吧，以后乙肝抗病毒治疗，可能迎来类似于艾滋病抗病毒治疗的“鸡尾酒”时代。
空投包——在希望的田野上
一句话。确定了乙肝病毒发生了耐药，尽快加用或者换用现有的钢枪当中最可靠的一把——替诺福韦。是加用替诺福韦还是换用替诺福韦，请尊重你的主治医生的意见，不用问我，我远不如您的主治医生靠谱！
文章来源：网络
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