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编者按
既往研究表明，慢性HBV感染患者的抗-HBc水平与核苷（酸）类似物（NA）和干扰素或聚乙二醇干扰素的治疗应答有关。近日，荷兰、中国和加拿大学者联合完成的一项随访研究表明，对于停用NA治疗的慢性HBV感染患者，治疗结束时的血清抗-HBc总水平与临床复发风险有关，血清抗-HBc水平或可用于选择适合停止NA治疗的患者。
01 研究方法与设计
该项前瞻性研究于2012年11月-2016年7月，根据预先设定的停药标准（要求HBeAg阳性患者达到HBeAg血清学转换和HBV DNA检测不出，巩固治疗至少12个月；HBeAg阴性患者达到HBV DNA检测不出，巩固治疗至少18个月），从我国广州南方医科大学南方医院纳入107例停用NA治疗的慢性HBV感染患者。随访至2017年2月，每次随访时，进行全面的生化和病毒学检测，从停止治疗至停药后2年（治疗结束时以及停药后4周、8周、12周、24周和96周时），进行抗-HBc定量检测。
研究的主要终点为临床复发，定义为HBV DNA水平>2000 IU/mL且丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平超过2倍正常值上限（2×ULN），也是再治疗的标准，确定血清抗-HBc总水平[免疫球蛋白（Ig）M和IgG]是否与停用NA治疗后的临床复发风险有关。
最终，在107例停用NA治疗的患者中，排除停用NA治疗时HBsAg检测阴性的7例患者。对停止治疗时，HBsAg阳性、HBeAg阴性且HBV DNA检测不出的100例患者进行分析。
02 研究结果
结果显示，开始NA治疗时，71%为HBeAg阳性，43例（43%）患者应用恩替卡韦或替诺福韦治疗，7例患者失访，中数随访时间为2.5（四分位数间距：1.0-3.5）年，39例患者发生临床复发，停止治疗后4年时，患者的临床复发率为46%，发生临床复发时，患者的平均HBV DNA水平为5.9 log IU/mL，中数ALT水平为4.0×ULN，没有患者发生失代偿肝病或肝细胞癌。
多因素分析表明，年龄较轻、治疗结束时HBsAg水平较低和治疗结束时抗-HBc水平较高，与临床复发风险较低显著相关。对年龄、开始NA治疗时的HBeAg状态和巩固治疗时间进行校正后，治疗结束时的抗-HBc水平较高和HBsAg水平较低与临床复发风险较低显著相关[风险比（HR）分别为0.31/log IU/mL（P = 0.002）和1.71/log IU/mL（P = 0.032）]。
停药后4年时，治疗结束时抗-HBc水平≥1000 IU/mL患者发生临床复发的比例为21%，与之相比，治疗结束时抗-HBc水平为100-999 IU/mL和<100 IU/mL患者发生临床复发的比例分别为50%和85%（所有P值均 <0.05）（见图1）。
▲ 图1.（A）根据治疗结束时的抗-HBc水平，
停用NA治疗后的累积临床复发率。
（B）根据治疗结束时的抗-HBc水平，
停用NA治疗后发生临床复发的可能性。
治疗结束时HBsAg水平≤100 IU/mL与复发风险较低有关（HR：0.30，P = 0.045），然而，只有18例（18%）患者治疗结束时HBsAg水平≤100 IU/mL，而治疗结束时HBsAg水平>100 IU/mL的患者比例高达82%（图 2A）。对于HBsAg水平>100 IU/mL的这些患者，联合应用治疗结束时的抗-HBc水平，可以进一步确定临床复发风险较低（HR：0.39/log IU/mL，95% CI：0.21-0.75，P = 0.005），停药后4年时，治疗结束时抗-HBc水平≥1000 IU/mL患者发生临床复发的比例为27%，与之相比，治疗结束时抗-HBc水平<1000 IU/mL患者发生临床复发的比例高达64%（P = 0.009）（图2B、2C）。对于治疗结束时抗-HBc水平为100-999 IU/mL、临床复发风险为中等的患者，治疗结束时HBsAg水平≤100 IU/mL与持续应答率增加无显著相关性（P=0.24）。
▲ 图2.（A）根据治疗结束时的HBsAg水平，
停用NA治疗后的累积临床复发率。
（B）在82例治疗结束时HBsAg水平>100 IU/mL的患者中，根据治疗结束时的抗-HBc水平，停用NA治疗后的累积临床复发率。
（C）根据治疗结束时的HBsAg和抗-HBc水平，
停用NA治疗后发生临床复发的可能性。
03 总结
综上所述，研究者表示该项研究提示，单独应用慢性HBV感染患者治疗结束时的抗-HBc水平，或者联合应用治疗结束时的抗-HBc和HBsAg水平，对于筛选适合停止NA治疗的患者具有重要作用，值得进一步研究验证。
文章来源：肝e声
图片来源：网络
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