美国 FDA 于2018年 7 月 18 日发布《现场警示报告提交：问题与解答》指南草案（Field Alert Report Submission Questions andAnswers Guidance for Industry DRAFT GUIDANCE），该指南提供了 FDA 对于新药申请人（NDA）和仿制药申请人（ANDA）所提交现场警示报告（FAR）要求的考虑。
本问答共有6个大问题，里面包含若干小问题，我们将分3期呈现给大家。
1. FAR 是什么，何种情况会引发 FAR 提交？
2. 谁负责提交？
3. 何时提交？
4. 如何提交？
5. 提交到何处？
6. 应该提交后续或最终 FAR 吗？
背景：
《美国联邦法规》第21章第314.81(b)(1)及第314.98(b)条所载的FAR法规建立了早期预警系统，以保障病人的健康。根据这些规定，NDA和ANDA申请人必须向FDA提交由药物评价和研究中心(CDER)或生物制品评价和研究中心(CBER)监管的分销的药物的某些信息。
2013年5月2日，FDA发布了一份联邦登记通知，通知制药行业使用可扩展标记语言(XML)功能自动填写FDA 3331表单（NDA现场警示报告）的自愿试点项目。
2017年6月，该试点项目完成，美国管理和预算办公室(OMB)批准了新版自动表格FDA 3331a (NDA/ANDA现场警示表格)，其中包含来自试点项目参与者的反馈。
QUESTIONS AND ANSWERS
1.What is a FAR and what triggers its submission?
1. 什么是FAR ?什么情况引发了FAR的提交?
a.什么是FAR？
FARs是保护患者健康的早期预警系统的一部分。按照§314.81 (b)(1), 如果你收到以下类型的信息，你必须向FDA提交分销药品和物品的FAR:
•任何导致药品或其标签被误认或适用于另一物品的事件的信息。
•关于任何细菌污染，或分销药品中的任何重大化学、物理或其他变化或劣化的信息，或一个或多个分销批次的药品在申请中未能满足建立的标准的信息。
b.什么是初始、后续和最终FARs?
本指南使用术语初始、后续和最终FARs，与FDA 3331a表格中的语言一致。
•初始FAR指的是你提交的符合§314.81(b)(1)要求的FAR，这是你首次提交的如问题1 a中所述的关于一个特定问题的FAR。
•后续FAR指您提交的任何后续FARs，以提供关于在初始FAR中识别的问题的额外信息。额外信息的例子包括正在进行的调查的重要结果;在范围内确定的其他设施或批次;样品分析，实验室测试结果，或潜在的根本原因确定。
•最终FAR是指您提交的用于关闭初始FAR的FAR，它标识了根本原因，并描述了已采取或将要采取的任何纠正措施。
虽然后续和最终的FARs不是必需的，但推荐使用。有关后续和最终FARs的更多信息，请参见本指南中的III.6。
c.分销产品中什么被认为是重要的化学、物理或其他变化或变质?
在分销产品中确定化学、物理或其他变化或变质是很重要的,你应该评估改变或变质对产品的标识、规格、纯度、稳定性和有效性的潜在影响，以及改变或变质如何能影响个人使用该产品。任何此类评估都应该基于特定于您分销产品的因素。这些因素可能包括预期使用、给药途径、剂量、治疗时间和患者人数。
您还应该清楚地记录根据CFR 211.192(生产记录审核)或211.198(投诉文件)进行的调查，包括确定问题是否导致了重大的化学、物理或其他变化或恶化，以及确定的理由(包括考虑的因素)。(有关消费者投诉的资料，请参阅问题1d。)
d.每一宗消费者投诉是否均须提交一份FAR？
不是。每个消费者投诉应在3个工作日内评估，确定投诉中提供的信息是否符合§314.81 (b) (1)中列出的标准。如果您确定在投诉中标识的信息符合FAR的标准，则必须在该时间框架内提交一份FAR。
e.在分销的产品生产中使用的包装或组件，是否需要提交FAR ?
如果你收到关于包装或组件的信息,符合§314.81(b)(1)中规定的标准,你必须在收到信息3个工作日内提交一份FAR。例如，如果您收到的信息是，用于西林瓶的塞子可能导致分销批次的污染，则必须在FAR中提交该信息。
f.如果根据NDA/ANDA批准的产品只在美国境外分销，是否仍受FAR要求的约束?
是的。任何经批准上市的NDA或ANDA药品，无论在国内还是国外分销，都必须符合FAR的要求。
g.如果一个产品还未分销，发现了一个OOS，是否仍然需要FAR?
不需要。 FAR仅适用于分销的药品。然而,如果你发现一个OOS结果而且例如你的调查,表明一批或多批次分销的产品未满足申请中建立的标准或如_314.81(b)(1)中规定的其他种类的信息,那么你必须提交一份FAR。
h.如果在稳定性测试中发现分销药品的OOS结果，但结果在3个工作日内确认为无效OOS，是否需要提交FAR?
不需要。分销产品OOS结果在3个工作日内经科学评估为无效OOS(例如，确认为分析实验室错误)，不需要FAR。如果OOS结果经科学评估为有效OOS，必须在最初收到OOS信息3个工作日内提交FAR。
i.分销的药品无菌过程模拟(培养基灌装)失败是否需要FAR?
培养基灌装验证失败表明有与无菌保证相关的潜在问题，需要进行调查，包括评估自上一次培养基灌装成功以来对分销药品产生的影响。因此,如果信息符合§ 314.81(b)(1)规定的标准，你必须在接到这一失败信息3个工作日内对任何培养基灌装失败调查范围内的分销药品提交一份FAR。
j.如果在3个工作日内发现并纠正了与分销药品有关的问题的根源，是否还需要提交FAR?
是的,如果你收到如§314.81(b)(1)所述的信息,你必须在3个工作日内提交一份FAR，无论调查是否识别出根本原因或导致纠正措施。报告应包括关于已查明的根本原因和任何已完成或正在进行的纠正行动的详细信息。
k.如果开始召回，是否需要FAR ?
如果对NDA/ANDA产品进行召回,导致召回的信息符合§314.81(b)(1)中的标准,你必须提交一份FAR。你还应该通过当地的召回协调员向FDA提交召回通知
(http://www.fda.gov/Safety/Recalls/IndustryGuidance/ucm129334.htm)。如果在提交初始FAR之后启动召回，我们鼓励您在发出召回通知时提交后续或最终FAR。
2. Who is responsible for submitting the FAR?
2. 谁负责提交FAR?
作为NDA/ANDA申请人，您必须提交FAR。如果您与另一个人或实体签订合同，为您的产品进行制造、保存、包装、贴签或分销活动或服务，您仍负有报告FARs的最终责任。您应该建立、维护和遵循一个程序，以接收和回复任何有关你产品的合同实体的任何可报告的信息。
（待续）
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