小白鼠是初期生物医学科学研究十分有使用价值的实体模型小动物，但很多在这里类动物中显示信息出期待的药品在人们实验中却不成功了。此前，基因遗传和生理学等特点的差别始终被觉得是造成小白鼠和人们科学研究結果不一样的关键缘故，殊不知近几年来，专家刚开始观念到，微生物菌种群等环境要素将会也是危害。图片来源：Science 8月2日，发布在Science杂志期刊上[1]的一篇文章毕业论文中，来源于美国NIH等组织的学术研究们发觉，与试验室常见的小白鼠对比，这种被设计构思具备与野生穿山甲小白鼠类似微生物菌种群的新式小白鼠实体模型将会可以尽快分折人们对一些药品的反映。 学术研究们反复了二项临床医学前科学研究，这种科学研究中的药品此前在常见小白鼠实体模型中都显示信息出了阳型結果，但在人们检测中結果却反过来。运用该科学研究中的新小白鼠实体模型，她们观查到药品在小白鼠和人们中充分发挥了类似的功效。 科学研究工作人员运用大自然微生物菌种群和病原菌来解决目前小白鼠实体模型的缺点（图片来源：Science） 现阶段，在大部分临床医学前工作上，科学研究工作人员应用表述特殊遗传基因的近亲繁殖小白鼠，并在无菌检测自然环境中喂养他们。这等于自己从出世到成年人都处在彻底无菌检测的自然环境中，从没受到感染。显而易见，对平常人而言，这并不是实际。 微生物菌种群就是指衣食住行在动物和人身体外数以万亿元计的细微微生物菌种，如病菌、细菌和病毒感染，他们在维持人体免疫系统身心健康层面充分发挥着尤为重要的功效。与在人工服务自然环境中喂养的整洁的试验室小白鼠不一样，野生穿山甲小白鼠与他们在外界全球碰到的微生物菌种创建了相互依存——如同人们相同。 大概6年以前，现认职于NIH的胃肠病科学家Stephan P. Rosshart博士研究生在报名参加这场专题讲座时初次听见了“微生物菌种群”一词。以后，他刚开始好奇心，是不是有着更“野生穿山甲”（more “wild”，意味着了小白鼠与衣食住行其身体外的病菌、病毒感染和细菌的相互超进化）微生物菌种群的小白鼠将会可以出示1个更精确的人们实体模型。 “Wildlings”类小白鼠在病菌微生物菌种邀请与野生穿山甲小白鼠类似，与传统式的试验室小白鼠差别明显（图片来源：Science） 实际上，科学研究工作人员一般应用“更整洁”的近交系试验室小白鼠是有缘故的。这种小白鼠基因组可被测序，且特异性有限公司，更非常容易被科学研究。Rosshart博士研究生和他的精英团队延用了无菌检测小白鼠的这类可信性，将C57BL/6小白鼠（最常见的试验小白鼠品种）的试管移植来到雌虫野生穿山甲小白鼠身体。雌虫野生穿山甲小白鼠长出的子孙后代被她们称之为“wildlings”，这种小白鼠既得到了野生穿山甲小白鼠的微生物菌种和病原菌，一起保存了试验室小白鼠的遗传基因，使他们更合适用以科学研究。 虽然在科研中，移殖试管胚胎是这种普遍的作法，但它是初次有精英团队将来源于试验室的试管移植到野生动植物中。那样做的目地是保证“wildlings”类小白鼠在产道中触碰借腹生子“妈妈”的微生物菌种。 纯天然的肠胃微生物菌种群具备恢复力，且这类工作能力超出传统式试验室小白鼠的肠胃微生物菌种群（图片来源：Science） 历经剖析，专家发觉，“wildlings”类小白鼠不但得到了野生穿山甲小白鼠的微生物菌种和病原菌，且他们肠胃、肌肤和阴道内中的病菌及其细菌和病毒感染的总数和类型都和野生穿山甲小白鼠十分类似。除此之外，科学研究工作人员还检测了“wildlings”类小白鼠微生物菌种群的可靠性和恢复力，并发觉微生物菌种群在5代以内是平稳的，且可以从自然环境挑戰中修复。比如，若用抗菌素解决小白鼠7天内，传统式的试验室小白鼠的肠胃微生物菌种群有所不同，且始终沒有足以修复，但“wildlings”类小白鼠的微生物菌种群没多久后则恢复过来了。除此之外，给小白鼠喂养10周高脂饮食搭配后，试验室小白鼠的微生物菌种群产生了明显转变，且再也不会返回基线漂移水准，但“wildlings”类小白鼠的微生物菌种群只产生了轻度转变，且在这种饮食搭配完毕后没多久就修复到原先的情况。创作者们觉得，假如“wildlings”类小白鼠实体模型足以运用，那麼，他们可靠性和适应能力能够提升生物医学科学研究的实效性和再现性。 然后，以便搞清“wildlings”类小白鼠做为临床医学前实体模型的主要表现怎样，Rosshart的工作组运用这类新式小白鼠实体模型检测了二种人体免疫系统靶向疗法。在常见试验室小白鼠实体模型中，这二种药品均主要表现出了具有期待的医治潜力，但接着的身体实验说明，他们对人们病人并沒有协助。 与传统式的试验室小白鼠实体模型对比，“wildlings”类小白鼠实体模型更为真實地分折了2个临床研究的結果（图片来源：Science） 第一位试验检测了这种名叫CD28SA的单克隆抗体，该抗原被用以靶向治疗调节性T体细胞。在一九九九年发布的最开始小白鼠科学研究中，接纳该抗原医治的小动物主要表现出了T细胞的增殖，进而抑止了发炎，因而，科学研究工作人员觉得CD28SA即将用以本身免疫系统疾病病人或已经接纳移殖的病人。感到遗憾，首批接纳这类用药治疗的人们病人发炎反倒提高了，实验也因而叫停。 当Rosshart博士研究生以及精英团队反复此项科学研究时，C57BL/6小白鼠主要表现出了与初始小白鼠试验同样的积极主动反映，但“wildlings”类小白鼠对该抗原的反映与人们相同，主要表现为发炎加重。
