FDA申请3.2.P.3.4中包含3个內容，见图为1图示：1.申请注册批号的可接纳规范及检验結果；2.申请注册批号与商业服务批号常用的机器设备及操纵规范的比照表；3.化学原料药储放信息内容。图1：FDA申请3.2.P.3.4中截屏在其中首位、二条的內容大伙儿将会较为了解，因而，文中关键融合WHO和GMP详细介绍第三点即化学原料药储放信息内容的关键环节。 需不需要做储放時间调查？GMP规定所应用的原材料、化学原料药粉末状或颗粒物、待包裝制成品及其最后的制成品均是在适当的储存标准下存储的，因而，选定的储存标准还应保证原材料、化学原料药或待包裝试品的安全系数（如相关化学物质、微生物菌种）、有效期限（如含水量），一起要确保这种非最后的商品在事件生产制造工艺流程里能圆满、平稳的开展下来，不危害事件生产工艺流程（这儿就是指早已过认证的、明确的生产工艺流程）。因而，若是是非非持续性生产制造的试品，在生产制造以后与开展下一阶段生产制造前的这一缓冲期，应保证较大储放时间合理的，不容易造成一切对品质和加工工艺有危害的负作用。而这一時间的明确是必须统计数据来适用的，以适用人们的试品储存于这一時间内不容易对全部生产制造周期时间有危害。 何时创建储放時间调查？储放周期时间（或時间）的调查科学研究应产成品发售前就明确出来。它的科学研究全过程能够 在产品研发全过程中的产业经营规模或变大全过程中开展，并在产品化经营规模的加工工艺认证中开展认证确定，还可以考虑到从加工过程中的误差调研中搜集其他信息。除此之外，涉及到加工工艺、机器设备、存储标准、起止原材料和包装材料产生变动的风险评价，也应包含是不是必须对储放周期时间开展科学研究。人们能够 使用1个详细的工艺流程图来对全部加工过程开展回望审批，随后将生产工艺流程的重要工艺流程依据是不是必须独特存储和生产过程時间，及其自然环境和存储标准是不是存有潜在性危害开展区划。一般说来，原材料在生产制造周期时间中都是开展中停，接下去以普遍的内服液体糖衣片为例，如图所示2图示：图2：普遍内服液体糖衣片的生产工艺流程图及抽样点考虑到图中内服糖衣片的生产制造工艺流程，包含调料、（原辅材料）筛粉、预混和、造粒、干躁、加润滑液后的总混和、压片、包衣，至最终的制成品包裝。针对这一带有包衣的糖衣片生产制造，图2招标黄的一部分能够 考虑到开展储放周期时间调查，调查新项目给出：用以造粒的黏合剂：可考虑到检验新项目包含微生物菌种、外型、黏度；干躁后的干颗粒物：可考虑到检验新项目包含特性、含水量、相关化学物质、LOD、水分含水量、PSD、堆密度、振实相对密度、休止角；添加润滑液后的混颗粒物：可考虑到检验新项目包含微生物检验、LOD、BU、PSD、堆密度、振实相对密度；压片后的素片：可考虑到检验新项目包含特性、强度、片厚、脆碎度、崩解时限、溶出度/溶出曲线、含水量、相关化学物质、使用量精密度、微生物菌种；用以包衣的包衣液或包衣混悬浮液：可考虑到检验新项目包含物理学特性、比例、黏度、冲积物、pH值、微生物菌种；包衣后的包衣片（未包裝）：可考虑到检验新项目包含特性、强度、片厚、脆碎度、崩解时限、溶出度/溶出曲线、含水量、相关化学物质、含水量、微生物菌种；可参照的检验新项目及调查储放周期时间抽样点可参照图为3：图3：内服液体糖衣片可参照的检验新项目及调查储放周期时间抽样点待必须调查的检验新项目明确后，其可接纳规范通常严于申请注册规范，以确保原材料尽快可控。针对一些试品或商品，必需的那时候也应将微生物菌种调查项纳入在其中。图中中列举的考察点、调查時间及检验新项目并不是强制的內容，供参考应用。 实例一：包衣液的hold-time study：缓凝微丸在开展缓凝层包衣时，因包衣周期时间较长，且包衣全过程中包衣液需不断拌和，因而包衣液的黏度对商品的最后释放出来度起着十分重特大的功效，因此，对包衣液的不断搅拌干了1个hold-time study的调查，调查結果见图为4：图4：包衣液hold-time调查包衣液在配置好即0h时，黏度（25℃）为58mPa•s，自此在3h、6h、24h及其终点站48h各自抽样检验包衣液的黏度，从图4的检验统计数据能够 看得出，包衣液在不断拌和48h的全过程中，包衣液的黏度基础保持在55-58 mPa•s范畴，换句话说在不断拌和的48h内黏度未变化很大。这组统计数据就能用以生产工艺流程的可行性分析适用。 实例二：总混颗粒物的hold-time study：总混颗粒物在总混完后，有时候因生产车间排产状况，不容易马上开展压片或填胶襄，公司可依据本身的生产制造工作经验及生产车间排产工作经验，对颗粒物开展储放周期时间认证。当在某生产车间里，颗粒物通常在混和完7天机械能保证开展压片（或者有有关的內部文档强制性规定），那麼可对颗粒物储放7天或9天做1个储放周期时间的认证，以明确总混原材料在生产车间一切正常标准下储放7天或9天之后仍可开展事件工艺流程的进行。调查方式：取认证批的部分原材料，把原材料放置生产车间储放必须的周期时间；调查新项目：颗粒物的样子、水份、含水量、相关化学物质；抽样部位：颗粒物表层下X公分（有象征性的部位）；接纳规范：颗粒物无结团，水份符合规定，含水量、相关化学物质符合规定 一样的，针对压片完了的素片，若事件需包衣，但又不马上包裝，也可依据生产车间具体的生产制造工作经验开展相对储放周期时间调查，以明确素片在生产车间一切正常标准的储放周期时间内仍可再次用以事件加工工艺。调查新项目可包含素片的外型、水份、脆碎度、含水量、相关化学物质、崩解、溶出等，可接纳规范为所述调查项均应符合规定。 储放時间调查其他留意点一般说来，可应用1个批号或好几个批号的原材料、化学原料药、待包裝试品来明确她们的可储放時间。试品存储的自然环境标准应与储存地区或生产制造工艺流程的标准同样，如素片在调查时可放到生产车间正中间站内调查。开展储放時间调查的包装制品应与具体生产制造中常用的包裝同样，比如，素片在开展下一阶段工艺流程前是置放于两层高压聚乙烯袋里，那麼调查时，素片应是放到两层高压聚乙烯袋里开展科学研究的，而并不是放到玻璃瓶或其他器皿中。储存時间的科学研究应根据其在生产制造中应用的正品或仿真模拟器皿中原材料的科学研究制定，随后创建并遵循抽样方案，以在不一样间隔时间抽样检验。调查试品在检测时间点时测定的统计数据应与起止统计数据（0天统计数据）开展比照，根据最后結果的剖析来分折试品可接纳的储放周期时间。 后记文中上述的內容主要用于非无菌检测液体中药制剂的设计构思对策，而在其中一些基本原理还可以运用在其他溶液剂（如液體中药制剂、溶剂、软膏剂等）。另一个，文中上述的储放周期时间调查內容，不适感用以清理认证中的储放周期时间调查难题（如已保洁设备的储放周期时间调查），也不适感用以原料药和生物制品加工过程中的储放周期时间调查。除此之外，文中上述hold-time调查也仅仅起1个导向性的功效，并不是实际步骤。并且最多储存時间的最后挑选需有相对的统计数据来适用，而并不是靠其他的工作经验。今日推荐資源回顾性认证管理程序药品不良反应汇报剖析与防范措施科学研究本文讲透FDA药物注册手续（NDA）「博普中国智库」潜心制药业人資源获得与学习培训成才的服务平台100000份制造行业資源等着你！浅谈内服液体中药制剂储放時间的调查
