历经近些年的迅猛发展，免疫疗法已变成癌症治疗的关键支撑；现阶段，全世界现有9款PD-1/PD-L1抗原及其2款CAR-T治疗法获准发售。因为该行业仍具备极大的药品开发设计室内空间，因而，有很多的组织和公司在大力开展有关药品的产品研发。 9月25日，Nature Reviews Drug Discovery在名为“Immuno-oncologydrug development goes global”的稿子中发布了全世界癌证免疫疗法（IO）药品产品研发管道的最新消息。有关统计数据来源于英国癌证研究室3位生物学家2019年8月开展的最新消息一回调研。 关键环节①3876种药品，5166个临床研究 最新消息剖析显示信息，与2017年9月开展的初次调研对比，现阶段已经开发设计的特异性IO药品总数已达3,876种，较2年前的2,030种提升了91%，实际包含：——T体细胞靶向治疗免疫调节剂 620种，——其他免疫调节剂 877种，——细胞疗法 1202种，——癌证预苗 799种，——溶瘤病毒感染 195种，——CD3靶向治疗双非特异抗原 183种（见图1）。 6种药品种类中，细胞疗法过去2年提高更快，提升了797种新的特异性药品；溶瘤病毒感染类药提升的至少，仅增加31种药物到管道中。 图1（图片来源：Nature Reviews Drug Discovery；DOI：10.1038/d41573-019-00167-9） 在临床研究层面，截止剖析时，clinicaltrials.gov数据库查询中国共产党显示信息了5,166个检测左右管道中药品的活跃性（active）临床研究。尽管620种T体细胞靶向治疗免疫调节剂中仅有212种正处在临床研究环节，但评定这212种药品的临床研究总计3,428个（见图2），占全部种类免疫疗法药物临床试验数量的66%。 图2（图片来源：Nature Reviews Drug Discovery；DOI：10.1038/d41573-019-00167-9） 关键环节②468个靶点，CD19关注度超PD-1 在靶点层面，与2017年的初次调研对比，近些年增加了205个（78%）新靶点到管道中，现阶段全世界管道中在开发设计的近4000种IO药品共涉及到468个靶点(见图3)。对比2017年，2019年剖析时，靶向治疗非非特异恶性肿瘤有关抗原（TAA）的特异性药品明显降低，说明该行业正向着“开发设计靶向治疗具有非特异的靶点的医治对策”发展趋势。 图3（图片来源：Nature Reviews Drug Discovery；DOI：10.1038/d41573-019-00167-9） CD19、PD-1、PD-L1、CTLA-4、HER2、HPV、IDO1、NY-ESO-1、CSF1R及其STAT3在2017年及2019年的2次剖析中，均位居“关注度排行前15的非特异IO靶点”。在其中，CTLA-4、PD-1、PD-L1、CD19和CSF1R均现有靶向治疗其的药品获准发售。 2019年的剖析中，关注度TOP10的非特异IO靶点为：CD19、PD-1、PD-L1、HER2、BCMA、HPV、CTLA-4、STAT3、NY-ESO-1及其CD47（见图4）。值得一提的是，本次剖析中，靶向治疗CD19的在研特异性IO药品总数（192）大大的超出靶向治疗PD-1的在研特异性IO药品总数(102)。 图4（图片来源：Nature Reviews Drug Discovery；DOI：10.1038/d41573-019-00167-9） 从药品种类看来，T体细胞靶向治疗免疫调节剂、其他免疫调节剂及其细胞疗法过去2年增加的新靶点数最多，各自提升了59个、91个及其84个（见图5），说明这几类药品种类比其他几种IO药品导入了大量的自主创新。图5（图片来源：Nature Reviews Drug Discovery；DOI：10.1038/d41573-019-00167-9） 关键环节③英国首位、我国其次 根据对管道中IO药品的地理分布开展剖析显示信息，有1,837种特异性药品由美国公司和学术研究组织开发设计，占数量的47%，居全世界世界各国居首；除此之外，有614种特异性药品由我国的企业开发设计，占数量的16%，世界排名其次。其他有着在研IO药品较多的國家包含：美国、法国、日本国、日本、荷兰、法国、澳大利亚及其法国（见图6）。 图6（图片来源：Nature Reviews Drug Discovery；DOI：10.1038/d41573-019-00167-9） 从产品研发IO药品的企业和组织看来，现阶段海外制药业大佬（如诺华、BMS、新基、巴氏、默沙东）仍在IO药品的临床医学开发设计中占有领先水平，这与2017年的调查报告相近。2019年数据调查报告的IO临床医学管道最強的15家机构中，排到第10位的是我国深圳免疫力基因治疗研究所（见图7）。图7 | 依据有着的临床医学环节IO药品总数区划出的IO临床医学管道最強的15家机构（图片来源：Nature Reviews Drug Discovery；DOI：10.1038/d41573-019-00167-9） 小结 小结而言，比照2017年的初次剖析，近些年，癌证免疫疗法药品产品研发仍然火爆，不论是在研药品总数，還是新靶点的运用，亦或者参加IO药品产品研发的企业和机构总数都会大幅度测序。IO行业项目投资和资金投入的持续提升正加快各种各样药物的转换，进而协助全球大量的癌证病人获利于免疫疗法。 总结行业：免疫疗法杂志期刊：Nature Reviews Drug Discovery闪光点：1）依据截止2019年8月剖析的资料显示，全世界已经开发设计的特异性癌证免疫疗法药品总数已达3,876种，有关活跃性的临床研究总计5,166个，有关靶点总计468个。2）关注度TOP10的非特异IO靶点为：CD19、PD-1、PD-L1、HER2、BCMA、HPV、CTLA-4、STAT3、NY-ESO-1及其CD47。资料可参考：1# Immuno-oncology drug development goesglobal（来源于：Nature Reviews Drug Discovery）新靶点NKG2A | GARP | CD22 | LIF | CDK2 | WWP1 | VCAM1 | Flower | CD24 | Gingipains | DES1 | GPR139 | DHX37 | CXCL10-CXCR3轴 | 628个靶点 | CA19-9 新疗法 双非特异抗原 | PROTACs技术性 | 四代EGFR抑制剂 | RNAi药品 | GCGR抗原 | AMPK激动剂 | 奇妙胶襄| CAR-T治疗法 | 降低胆固醇药物 | 阳光照射+响声 | 调整新陈代谢 | 基因治疗 | 天生免疫力 | 细胞治疗 | 智能化i-甘精胰岛素 | 胎盘干细胞 | 河豚毒素 | 流感病毒 | 肠胃病菌 | 恶性肿瘤预苗 | 溶瘤病毒感染 | hiv病毒预苗 | IL-12 | 纳米技术颗粒物新机制 PD-1抗原与肠菌 | 病菌与癌证 | CCR5与脑中风康复治疗 | 糖推动恶性肿瘤 | 金子钾 | PD-1加快恶性肿瘤生长发育 | 肿瘤细胞神密偷渡PD-L1 | 宫颈癌抗药性 | 铁身亡 | PARP抑制剂 | 哮喘病鼻窦炎秘密 | 致命性心肌梗塞 | TOX | 帕金森 | 肺癌转移 | 血压高 | 减肥产品 | 超级细菌毒力电源开关 临床流行病学脑卒中康复 | 炎症性肠病 | 少年儿童癌证 | 淋巴肿瘤和骨髓瘤 | 直肠癌 | 多发性硬化 | 我国前前十名死亡原因 | 血压高照亮“在看”，好文章相随Nature最新消息统计数据：癌证免疫疗法全世界产品研发布局——3876种治疗法、468个靶点、5166项临床研究
