历经近些年的迅猛发展，免疫疗法已变成癌症治疗的关键支撑；现阶段，全世界现有9款PD-1/PD-L1抗原及其2款CAR-T治疗法获准发售。因为该行业仍具备极大的药物开发设计室内空间，因而，有很多的组织和公司在大力开展有关药物的产品研发。 9月25日，Nature Reviews Drug Discovery在名为“Immuno-oncologydrug development goes global”的稿子中发布了全世界癌证免疫疗法（IO）药物产品研发管道的最新消息。有关统计数据来源于英国癌证研究室3位生物学家2019年8月开展的最新消息一次调查统计。 关键环节①3876种药物，5166个临床研究 最新消息剖析显示信息，与2017年9月开展的第一次调查统计对比，现阶段已经开发设计的活性IO药物总数已达3,876种，较2年前的2,030种提升了91%，实际包含：——T体细胞靶向免疫调节剂 620种，——其他的免疫调节剂 877种，——细胞疗法 1202种，——癌证预苗 799种，——溶瘤病毒感染 195种，——CD3靶向双非特异抗原 183种（见图1）。 6种药物种类中，细胞疗法过去2年提高更快，提升了797种新的活性药物；溶瘤病毒感染类抗生素提升的至少，仅增加31种药物到管道中。 图1（图片来源：Nature Reviews Drug Discovery；DOI：10.1038/d41573-019-00167-9） 在临床研究层面，截止剖析时，clinicaltrials.gov数据库查询中国共产党显示信息了5,166个检测左右管道中药物的活跃性（active）临床研究。尽管620种T体细胞靶向免疫调节剂中仅有212种正处在临床研究环节，但评定这212种药物的临床研究总计3,428个（见图2），占全部种类免疫疗法药物临床试验数量的66%。 图2（图片来源：Nature Reviews Drug Discovery；DOI：10.1038/d41573-019-00167-9） 关键环节②468个靶点，CD19关注度超PD-1 在靶点层面，与2017年的初次调查统计对比，近些年增加了205个（78%）新靶点到管道中，现阶段全世界管道中在开发设计的近4000种IO药物共涉及到468个靶点(见图3)。对比2017年，2019年剖析时，靶向非非特异恶性肿瘤有关抗原（TAA）的活性药物明显降低，说明该行业正向着“开发设计靶向具有非特异的靶点的医治对策”发展趋势。 图3（图片来源：Nature Reviews Drug Discovery；DOI：10.1038/d41573-019-00167-9） CD19、PD-1、PD-L1、CTLA-4、HER2、HPV、IDO1、NY-ESO-1、CSF1R及其STAT3在2017年及2019年的2次剖析中，均位居“关注度综合排名前15的非特异IO靶点”。在其中，CTLA-4、PD-1、PD-L1、CD19和CSF1R均现有靶向其的药物获准发售。 2019年的剖析中，关注度TOP10的非特异IO靶点为：CD19、PD-1、PD-L1、HER2、BCMA、HPV、CTLA-4、STAT3、NY-ESO-1及其CD47（见图4）。值得一提的是，本次剖析中，靶向CD19的在研活性IO药物总数（192）大大的超出靶向PD-1的在研活性IO药物总数(102)。 图4（图片来源：Nature Reviews Drug Discovery；DOI：10.1038/d41573-019-00167-9） 从药物种类看来，T体细胞靶向免疫调节剂、其他的免疫调节剂及其细胞疗法过去2年增加的新靶点数最多，分別提升了59个、91个及其84个（见图5），说明这几类药物种类比其他的几种IO药物引进了大量的自主创新。图5（图片来源：Nature Reviews Drug Discovery；DOI：10.1038/d41573-019-00167-9） 关键环节③英国第一、我国第二 根据对管道中IO药物的地理分布开展剖析显示信息，有1,837种活性药物由美国公司和学术研究组织开发设计，占数量的47%，居全世界世界各国居首；除此之外，有614种活性药物由我国的企业开发设计，占数量的16%，世界排名第二。其他的有着在研IO药物较多的國家包含：美国、法国、日本国、日本、荷兰、法国、美国及其法国（见图6）。 图6（图片来源：Nature Reviews Drug Discovery；DOI：10.1038/d41573-019-00167-9） 从产品研发IO药物的企业和组织看来，现阶段海外制药业大佬（如诺华、BMS、新基、巴氏、默沙东）仍在IO药物的临床医学开发设计中占有领先水平，这与2017年的调查报告相近。2019年数据调查报告的IO临床医学管道最強的15家机构中，排到第10位的是我国深圳免疫力基因治疗研究所（见图7）。图7 | 依据有着的临床医学环节IO药物总数区划出的IO临床医学管道最強的15家机构（图片来源：Nature Reviews Drug Discovery；DOI：10.1038/d41573-019-00167-9） 小结 小结而言，比照2017年的初次剖析，近些年，癌证免疫疗法药物产品研发仍然火爆，不论是在研药物总数，還是新靶点的运用，亦或者参加IO药物产品研发的企业和机构总数都会大幅度测序。IO行业项目投资和资金投入的持续提升正加快各种各样药物的转换，进而协助全球大量的癌证病人获利于免疫疗法。 总结行业：免疫疗法杂志期刊：Nature Reviews Drug Discovery闪光点：1）依据截止2019年8月剖析的统计显示，全世界已经开发设计的活性癌证免疫疗法药物总数已达3,876种，有关活跃性的临床研究总计5,166个，有关靶点总计468个。2）关注度TOP10的非特异IO靶点为：CD19、PD-1、PD-L1、HER2、BCMA、HPV、CTLA-4、STAT3、NY-ESO-1及其CD47。资料可参考：1# Immuno-oncology drug development goesglobal（来源于：Nature Reviews Drug Discovery）照亮“在看”，好文章相随Nature最新消息统计数据：癌证免疫疗法全世界产品研发布局——3876种治疗法、468个靶点、5166项临床研究
