【中信医药田加强团队】周观点：重新审视仿制药的高阶玩法“专利挑战”
田加强/陈竹/曹阳/刘泽序/孙晓晖/王晋阳
近期，专利挑战成为了药圈最热的词之一。这一方面因为一个多月前，替格瑞洛的化合物专利被国家知识产权局专利复审委员会宣告无效，信立泰在赢得这一关键诉讼后有望提前上市其仿制药，另一方面就在前天（12月1日）晚，双鹭药业获得了CFDA核准签发的来那度胺《新药证书》及《药品注册批件》，来那度胺用于治疗多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合症（MDS），2016年全球销售额达69.74亿美金，核心专利要到2024年才全部到期，而双鹭药业通过一条全新合成路线和不同晶型成功通过专利挑战提前专利到期7年上市，有望与Celgene共同分享广阔的国内市场。
专利挑战在国内并不常见，但在美国却非常普及。最早专利挑战的概念可以追溯到1984年美国的《药品价格竞争和专利期恢复法》法案，法案规定：在“专利无效或者批准正在申请的药物不会侵犯专利”的情况下，第一个仿制申请者将拥有180天的市场独占权。但由于彼时FDA要求仿制药企业需要赢得所有的诉讼才可以享有180天独占期，原研厂商则不断登记新专利以不断产生新的诉讼，以拖延仿制药的上市进程，因此1993-1998年FDA仅批准了3个专利挑战药物。但1998年后，法院驳回了FDA要求仿制药企必须挑战胜诉的前提，专利挑战的成功概率大为提高。近20年以来专利挑战也越来越普及，发起挑战的时间也越来越早，据统计，销售额超过10亿美金的药物遭遇专利挑战的概率高达94%。
由于美国仿制药替代（GenericSubstitution）法案的存在，地位强势的商业保险具有天然的控制成本诉求，因此仿制药一旦上市就会迅速瓜分市场。据统计，如果市场推广顺利，首仿药在4-6周既可以占有高达80%的市场，以立普妥为例，在2011年专利结束后的180天内，兰伯西即取得了6.5亿美金的销售额，这还是与原研药授权厂家华生共享市场的结果。因此180天的独占期对于仿制药企的诱惑极大。
在众多仿制药企中，TEVA无疑是最会利用专利挑战制度获益的公司。据统计，2015年TEVA共有25个产品获得了FDA的首仿，2016年这一数字达23个，几乎是FDA每年批准首仿药物数量的一半。专利挑战是国际顶级仿制药企的高阶玩法，也是国内制剂出口企业跻身国际仿制药企第一梯队的必由之路。但成功挑战专利，除了需要仿制药企强大且高效的合成等技术工艺，更需要强大的律师团队。当然，在美国律师是收入最高的群体，因此雄厚的资金实力必不可少。据统计，每个专利挑战的诉讼成本在500万美元左右，甚至高于一个ANDA的实验成本（100-500万美金）。
但反观国内，专利挑战并没有成为国内仿制药企业的主流玩法。这一方面来自于专利挑战本身的法律法规仍不健全，专利链接制度仍处于探索阶段，另一方面，仿制药层次不齐的质量和招标准入等推广门槛，导致180天甚至1年的市场独占期对于仿制药抢占市场的贡献没有美国那么显著，这一点从目前过期原研药药物仍然占据大部分市场份额即可充分体现。
不过政策环境正在发生明显的改变。首先，今年5月CFDA颁布的《关于鼓励药品医疗器械创新保护创新者权益的相关政策（征求意见稿）》中，从多个角度提出了建立专利链接制度的指导，包括建立上市药品目录集（即中国版橙皮书）、规定了仿制药厂发起专利挑战和专利权人提起侵权诉讼的时间期限、完善药品实验数据保护制度等，多个表述也在10月8日中办、国办联合引发的《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》再次确认。其次，10月20日，CDE发布了关于征求《首批专利权到期、终止、无效尚且无仿制申请的药品清单》，表面上这仅是一份提示性文件，但实际上这更像是鼓励专利挑战、建立专利强制许可制度的第一枪。最后，一致性评价下，国产药品与原研药质量更加趋于一致，这也会加快仿制药包括专利挑战类药物的市场推广。
而从标的角度看，目前国内成功完成专利挑战的公司主要分为两类：一类是在国内成功专利挑战的，如近期双鹭药业的来那度胺和石药集团的甲磺酸伊马替尼，一类是国内制剂出口企业在国际成功挑战专利的，如华海药业的帕罗西汀等，但相关案例都较少。而随着国内专利链接制度的完善，专利挑战有望成为国内仿制药市场的主流高阶玩法。而这一方面药企具有强大的抢仿技术能力，另一方面需要有较强的专利诉讼律师团队，因此国内优质仿制药企业以及具有专利挑战成功经验的企业最有望受益。
本周的投资策略方面，我们结合国内外产业发展路径及国内政策变革研判，建议从下述三个维度进行优选：
个股角度，重点推荐：①引领创新及国际化的恒瑞医药、复星医药、云南白药及乐普医疗；②医药商业及零售领域的中国医药、柳州医药、益丰药房、大参林，同时建议关注上海医药；③细分行业高成长的通化东宝、通策医疗、安图生物、葵花药业和迪安诊断等。
重要政策点评
事项：
11月28日，CFA发布《中成药通用名称命名技术指导原则》，中药新药应根据此技术指导原则的要求进行命名，CFDA同时发布了“总局关于规范已上市中成药通用名称命名的通知”提出对已上市的药品违反命名原则的要进行规范。
评论：
夸大疗效品名将被重点监管。目前已上市的中成药大部分是原地方批准上市的，在地方标准上升为国家标准时没有对品名进行清理规范，在品名夸大疗效等方面的问题比较突出。为解决这一问题，本次发布的“通知”明确提出“下列情形的中成药名称必须更名：1.明显夸大疗效，误导医生和患者的；2.名称不正确、不科学，有低俗用语和迷信色彩的；3.处方相同而药品名称不同，药品名称相同或相似而处方不同的”。《指导原则》详细规定了避免夸大疗效的范围，其中包括“一般不应采用人名地名”、“不应采用现代医学术语（如消炎、降糖）以及“不应采用夸大的用语（如强力、速效）”，按照这一规定将有5000多个药品文号面临更名。我们认为由于已上市品种更名后将重新进行市场推广，这些品种的市场格局将面临重塑，给二三线产品和企业带来新的机会。
知名品牌可不更名。CFDA在《指导原则》的说明中提出“由于特殊的历史原因，一些已上市中成药的名称中包含了人名、地名、企业名称等，采用这种命名方式的中成药多为独家品种，这些中成药的名称已享誉国内外，而且名称本身并无夸大疗效之意，此类情形也不列入规范范围”。我们认为此项规定是对老字号中药品牌的利好，随着未来中药新药执行通用名原则，老字号品牌的护城河将越来越深。
更名程序确定，过渡期两年。本次发布的《指导原则》是今年1月发布的征求意见稿的正式版本，在确定命名原则的基础上，CFDA在“通知”中明确了更名的程序，提出“由国家药典委员会组织专家审查提出需更名的中成药名单，并公开征求意见。在该名单确定并公布后，列入名单内的中成药均应更名”，同时规定名单公布的两个月内企业需要提出修改名称和相关资料。我们认为随着各项文件的出台，中成药更名将进入加速实施阶段。“通知”同时给予更名企业2年的过渡期，企业有足够的时间积极应对。
板块行情
上周中信医药指数下跌0.59%，跑赢沪深300指数2.00pcts，原料药板块领跌。
板块估值
当前，医药板块2017年预测市盈率约41倍，融资余额占自由流通市值维持在3.6%。
股权变动
上周A股医药板块，合计增持0.69亿元，减持0.66亿元，人福医药增持额度较大，泰格医药减持额度较大。
大宗交易
上周A股医药板块，大宗交易合计成交金额8.27亿元，其中科伦药业、鱼跃医疗、泰格医药交易额度较大。
港股医药
中概股医药
药品招标降价风险、个股业绩不达预期风险。
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具体分析详见中信证券医药组2017年12月4日发布的《医药行业每周医览药闻—重新审视仿制药的高阶玩法“专利挑战”》
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中信证券医药团队
田加强 医药行业首席分析师
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陈竹 医药行业分析师
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曹阳 医药行业分析师
Tel：(021)20262111，Mobile：18521004827
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刘泽序 医药行业分析师
Tel：(021)20262116，Mobile：13681945968
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孙晓晖 医药行业分析师
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