▍来源：药店经理人
▍作者：yuanashley
含可待因成份的奥亭口服液、复方可待因口服液、新泰洛其等止咳药以及氨酚氢可酮片（耐而可)等阿片类药物18岁以下人群禁用！
将含可待因或氢可酮的阿片类感冒镇咳处方药适应症范围限制在18岁及以上成人，今天，国家药审中心对相关药物征求说明书修订意见了。
6月27日，国家食品药品监督管理总局药品审评中心发出《药审中心关于征求“含可待因类感冒药说明书修订要求”意见的通知》（下简称：《通知》），指出美国FDA梳理了阿片类药物（尤其是可待因和氢可酮）用于儿童镇咳的治疗背景、临床应用趋势、严重不良反应及滥用情况。
（来源：国药药审中心）
经专家论证会表决，认为含有可待因及氢可酮的感冒镇咳药在18岁以下人群中使用其风险高于获益，要求将含可待因或氢可酮的阿片类感冒镇咳处方药适应症范围限制在18岁及以上成人。
同时，《通知》说明希望本说明书修订广泛听取相关方面的意见和建议。征求意见时间为1个月。
阿片类药物一直争议较大
镇咳或止痛作用显著的阿片类药物，一直以来都争议很大，以复方甘草片为代表，根据说明书，复方甘草片每片药物中含有阿片粉4毫克，属于处方类药物，整理公开资料可以发现，临床上有长期服用复方甘草片成瘾的案例，长期服用会形成药物依赖，在药店购买时需要出示身份证登记。
而此次药审中心重点强调的可待因与氢可酮又为何物？
根据官方信息，可待因是一种存在于罂粟中的生物碱，它可从鸦片中提取，也可用化学方法由吗啡制造，是一种鸦片类药物（opioid），有止痛、止咳和止泻的药效，它的硫酸盐或磷酸盐常用于药品中。
而氢可酮(Hydrocodone)，又名二氢可待因酮，是一种白色至淡黄色晶体的化学品。常用来解热镇痛，临床上主要适用于各种原因引起的咳嗽和解除中度至重度疼痛。目前已上市品种:氨酚氢可酮。
止咳作用突出，但不良反应较多，且易成瘾
可待因能直接抑制大脑的咳嗽中枢，止咳作用迅速而强大。临床使用中，可待因口服吸收的快而完全，一次服药后约1小时后达到最大效应，可维持3~4小时。适用于各种原因引起的剧烈干咳和刺激性咳嗽，尤其适用于伴有胸痛的剧烈干咳因此药还有镇痛作用。
而氢可酮则更多地用来止痛和缓解刺激性咳嗽，常作为阿片类止痛剂使用。
氢可酮常用制剂为酒石酸盐氢可酮，主要用于缓解刺激性咳嗽。该药也常与对乙酰氨基酚合用来缓解中、重度疼痛。
可以说，两药因其突出的止咳或止痛效用，在临床中广泛使用。
但两药品的不良反应也引起了广泛注意，可待因不良反应包括：心理变态或幻想、呼吸微弱、缓慢或不规则，以及心率或快或慢异常等较多见的不良反应。同时还包括：惊厥、耳鸣、震颤或不能自控的肌肉运动，以及荨麻疹；瘙痒、皮疹或脸肿等过敏反应，和精神抑郁和肌肉强直等反应为主的少见不良反应，长期应用可引起依赖性。
服用可待因过量时甚至出现精神错乱、癫痫、低血压、心率过缓、呼吸微弱、神志不清或兴奋，烦躁等症状，严重时甚至可诱发肺水肿，中毒症状和惊厥。
实际使用中，可待因不能长期服用，否则可成瘾，也可产生耐受性；同时，痰多的人禁止使用可待因止咳，因咳嗽中枢被抑制后，咳虽然止住了，但痰也排不出来了，使大量痰液阻塞呼吸道，容易继发感染而使病情加重。
此次，国家药审中心对含可待因感冒药说明书的修订，要求在《总局关于修订含可待因药品说明书的公告（2016年第199号）》基础上，将含可待因药品说明书进一步修订要求公布如下：
一、【禁忌症】增加以下内容：“18岁以下青少年儿童禁用”。
二、【儿童用药】增加以下内容：“18岁以下青少年儿童禁用本品”。
而氢可酮不良反应主要有：恶心, 呕吐, 便秘, 嗜睡, 意识混乱, 中枢神经系统异常, 心血管疾病等，严重不良反应为呼吸抑制。
相关药物将受影响
此次，药审中心对可待因和氢可酮说明书修订开展意见征求，无疑会对国内可待因类和氢可酮类药物市场产生一定影响。
含可待因成份的奥亭口服液、复方可待因口服液、新泰洛其等止咳药以及氨酚氢可酮片（耐而可)等阿片类药物或将退出儿童用药市场！
药物有效性VS药物安全性
（来源：网络）
早在2013年，美国FDA曾发出警告：禁止再给扁桃体等手术术后儿童使用含可待因药物来止痛，因为有致死风险。同时要求今后所有含可待因的药物，都必须在外包装上标注黑框说明——扁桃体或扁桃腺切除术后儿童禁用。
美国FDA还发布了一条口头警告——在为患者开任何含可待因药物前，医生都必须评估并确定其成效大于风险。
对此，杭州市第一人民医院药剂科副主任、副主任药师王刚表示：止咳药大多含有让人兴奋和上瘾的成分，副作用比较大，除非咳得厉害，且医生开方，家长不要自行买咳嗽药给孩子服用。
值得注意的是“不少进口及国产的复方止咳糖浆中，都含有可待因，其实大家在这方面更需谨慎，因为自己能买得到，千万不要因为药效明显而依赖它。如果是给儿童服用的话更需非常谨慎，必须遵医嘱。”
而多数情况下，已有‘儿童慎用’说明的药物，医生也就不会再给儿童开了，但家长自己也要注意，不要随意将自己吃的止咳药、或自己到药店买来给孩子吃。”
而在2015年5月，原国家食药监总局也曾下发通知：将含有可待因成分的止咳水从普通处方药升级为“第二类精神药品”。
这意味着，非法贩卖、运输此类止咳水，将被视为贩毒。
而主要适用于缓解中度到中重度疼痛的氨酚氢可酮片（商品名：耐而可），根据IMS数据，2017年美国市场的总销售额约为5.5亿美元，今年4月，人福医药发布公告，其全资子公司Epic Pharma， LLC已收到美国FDA关于氨酚氢可酮片的批准文号，人福Epic Pharma已经具备了在美国市场销售该产品的资格。
此次国家药审中心发出关于可待因与氢可酮类药物说明书修订意见通知，或将对相关药物国内市场产生一定影响。但相关企业如获得审评更加严格的美国FDA对相关药品的批准文号后，未来药物市场影响还不能下定论，但儿药领域一定会加强监管。
总之，从公众用药安全角度，尤其是儿童用药安全角度来说，阿片类药物已经引起了国家的高度重视，药店经理人会持续关注此次相关药品说明书修订意见的进展情况。
