β-榄香烯对前列腺癌细胞和其他类型的实体瘤细胞的抗肿瘤作用

Journal of Pharmacy and Pharmacology 2010, 62: 1018–1027

《药剂学和药理学杂志》 SCI影响因子 2.033

作者：Qingdi QuentinLi^a,b, Gangduo Wang^a, Furong Huang^a, MalathiBanda^a, Eddie Reed^a

a西弗吉尼亚大学健康科学中心医学部，美国西弗吉尼亚州摩根镇

b美国国立健康研究院，美国马里兰州贝塞斯达

摘要

目的：β-榄香烯是一种存在于50多种不同中药和植物中的一种天然化合物，在针对增生性疾病如前列腺增生、子宫肌瘤和肿瘤的治疗中显示出疗效。我们先前的研究已经表明，β-榄香烯显示出对卵巢癌细胞具有很强的抑制作用。本研究的目的是评估β-榄香烯对前列腺癌细胞以及其它类型的肿瘤细胞的作用，并确定β-榄香烯对前列腺癌细胞死亡的效果是否是通过诱导细胞凋亡介导的。

方法：用MTT法评价β-榄香烯的抑制肿瘤细胞增殖的能力。细胞凋亡情况通过膜联蛋白V结合、TUNEL法和ELISA法进行分析评估。使用caspase测定试剂盒对caspase的活性进行测定。Bcl-2、caspase、细胞色素c和多聚(ADP - 核糖) 聚合酶（PARP）的蛋白水平通过Western印迹进行分析。

主要结果：β-榄香烯对雄激素不敏感的前列腺癌DU145和PC-3细胞具有抗增殖作用。β-榄香烯同时也对脑、乳腺、宫颈、结肠和肺的肿瘤细胞生长具有抑制作用。β-榄香烯对肿瘤细胞的这种抑制效果是剂量依赖性的，其IC 50范围为47-95mg/ml（230-465mmol）。TUNEL分析及膜联蛋白V /碘化丙啶染色的流式细胞分析显示，β-榄香烯增加前列腺癌细胞的凋亡比例呈现出剂量和时间依赖性。此外，β-榄香烯可引起前列腺癌细胞中Bcl-2蛋白水平降低，细胞色素c释放增加以及PARP和caspase-3、-7、-9和-10的活化。

结论：总之，本研究的结果表明，β-榄香烯对多种类型的实体瘤表现出抗癌活性，提示β-榄香烯作为新的治疗去势抵抗性前列腺癌等实体瘤的方案具有可能性。

关键词：细胞凋亡; β-榄香烯;caspase;中药; 天然药物; 前列腺癌