β-榄香烯诱导人非小细胞肺癌A549细胞凋亡及保护性自噬作用的研究

Journal of Pharmacy and Pharmacology 2012; 64: 146–153

《药剂学和药理学杂志》 SCI影响因子 2.033

作者：Jing Liu^a,Xue-Jun Hu^b, Bo Jin^a, Xiu-Juan Qu^a, Ke-Zuo Hou^a,Yun-Peng Liu^a

中国医科大学附属第一医院^a肿瘤内科和^a呼吸科，中国沈阳

 

摘要

 

目的：β-榄香烯，一种提取自中药的新药，已经被证实对多种肿瘤具有疗效。在本研究中，我们对β-榄香烯对人非小细胞肺癌（NSCLC）A549细胞的抗肿瘤效果及其机制进行了研究。

 

方法：分别采用MTT法及流式细胞术对细胞存活率及凋亡情况进行检测。对蛋白表达的测定采用免疫印迹试验。自噬情况通过荧光显微镜和透射电子显微镜进行评估。

 

主要结果：β-榄香烯能够抑制A549细胞的存活率，且这种作用呈现出剂量依赖性。这种对细胞活力的抑制作用是由于其对细胞凋亡的诱导造成的。进一步的研究表明，β-榄香烯可抑制PI3K/Akt/ mTOR/p70S6K1信号通路的活性，并同时引起细胞强烈的自噬作用。自噬的特征表现LC3在细胞质中的点状聚集、细胞形态的改变、以及LC3-II和Atg5-ATG12偶联蛋白水平的升高。通过氯喹对自噬进行抑制后可显著增强β-榄香烯的抗肿瘤效果。

 

结论：本研究结果显示β-榄香烯可抑制人类非小细胞肺癌A549细胞PI3K/ Akt/ mTOR/ p70S6K1信号通路的活性，导致细胞凋亡及保护性自噬。β-榄香烯与自噬抑制剂的联合或许能成为一种有效的治疗晚期NSCLC的选择。

 

关键词：细胞凋亡；自噬；β-榄香烯；肺癌；mTOR信号通路